日前，Eureka Therapeutics公布了其ET140202 T细胞疗法用于AFP阳性肝细胞癌(HCC)患者的概念验证研究结果。优科公司是一家临床生物医药公司，致力于开发创新的T细胞疗法和治疗癌症。这项研究的数据显示，在接受ET140202 T细胞治疗的6名患者中，3名患者的肿瘤缩小，1名患者获得完全缓解。
肝癌是癌症相关死亡的第二大原因，全球每年约有60万患者死亡。HCC是最常见的肝癌类型。甲胎蛋白(AFP)是肝癌细胞中高表达的蛋白，这使其成为T细胞免疫治疗的理想靶点。然而，AFP是一种在细胞中表达并由细胞分泌的蛋白质，传统的基于抗体的治疗无法针对这一靶点。
ET140202携带一种针对HCC细胞表面AFP肽链/HLA-A2复合物的人TCR模拟抗体(TCRm)，该抗体是通过使用Youreco公司最初创建的E-ALPHA抗体发现平台生成的。这种TCRm可以选择性地与肿瘤细胞蛋白酶体降解的AFP多肽片段结合，这些多肽片段会通过主要组织相容性复合体(MHC)提呈在细胞表面。当TCRm抗体与这种复合物结合时，ET140202 T细胞可以被激活并杀死肿瘤细胞。
在Xi交通大学第一附属医院进行的这项概念验证实验中，6名AFP阳性HCC患者接受了ET140202 T细胞疗法治疗。他们都携带至少一个HLA-A2等位基因，所有患者都有肝硬化。所有这些患者都接受了各种预治疗，但他们的症状继续恶化。
结果显示，6例患者中有4例血清AFP水平下降。治疗五个月后，一名患者获得完全缓解。经过多次治疗，他的原发性肝肿瘤和肺部转移性肿瘤缩小，血清AFP水平恢复正常。治疗7个月后，患者仍保持完全缓解状态。此外，经过1-3个月的随访，2例患者出现部分缓解，2例患者症状稳定，1例患者病情加重。
在安全性方面，所有接受ET140202 T细胞治疗的患者都没有出现与治疗相关的细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性。CRS和神经毒性是与CAR-T治疗相关的严重副作用。优科公司创造的独特ARTEMIS T细胞受体平台的特点是产生更安全和更有效的T细胞疗法。在治疗CD19阳性肿瘤的临床前试验中，Eureka的ARTEMIS T-细胞疗法和CAR-T疗法不仅具有相同的疗效，而且还显著降低了炎症细胞因子的释放水平。
优瑞克公司总裁兼首席执行官刘成博士表示：“ET140202在治疗AFP阳性肝癌方面的安全性和潜在疗效让我们深受鼓舞。“将T细胞疗法与针对细胞内抗原的TCR模拟抗体相结合是一种创新策略，有可能成为治疗实体肿瘤的有力工具。这一初步结果代表了用T细胞疗法治疗实体瘤的一个重要里程碑。我们将继续这项研究，并迅速在美国推广ET140202项目的临床1期试验。”
参考资料：
[1] Eureka Therapeutics使用ET140202 T细胞疗法实现转移性肝癌的消退。检索于2018年9月6日，来自
[2]尤里卡疗法。检索于2018年9月6日，来自
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