用目前的药物很难根除乙型肝炎病毒(HBV)感染。现在，在一项新的研究中，与聚乙二醇化干扰素-2a(peg化干扰素-2a)相比，一种新的位点特异性聚乙二醇化干扰素-(也称为TRK-560)可以更有效地减少人源细胞和小鼠的实验性HBV感染，这表明它可能导致人类HBV感染的治疗方法得到改善。相关研究成果于2017年4月3日在线发表在《抗菌药物与药理学》杂志上。这篇论文的标题是“慢性乙型肝炎抗病毒治疗的一种新的位点特异性聚乙二醇化干预的开发”。
在这项研究中，日本广岛大学的研究人员比较了聚乙二醇化干扰素-2a和TRK-560在一些感染HBV的人肝癌细胞系和接种HBV血清的模型小鼠(其肝脏主要由基因改造后的人肝细胞组成)中的抗病毒作用。TRK-560的疗效明显高于这种常规药物。
聚乙二醇化干扰素- -2a和常规聚乙二醇化干扰素-存在几个问题。首先，就两者而言，反复接触会导致灵敏度和疗效下降。此外，这两种化合物引发免疫反应，其中抗体中和这些化合物，使它们无效。
此外，干扰素很容易被蛋白质裂解酶降解。正常情况下，这些酶是由全身的细胞产生的。它们不一定针对干扰素，但当它们通过随机迁移接触到干扰素时，它们会切割干扰素并消除其活性。
干扰素的聚乙二醇化是指聚乙二醇(PEG)附着在干扰素上，这将减少中和抗体的产生，也有助于防止蛋白质裂解酶切割它们。与聚乙二醇化干扰素-相比，TRK-560的一个优势在于，对于前者，PEG在一定程度上是随机附着的，而对于后者，PEG只附着在最佳位点。
事实上，TRK-560比传统的聚乙二醇化干扰素- -2a和聚乙二醇化干扰素-更有效。
这些研究人员还证实，TRK-560可以更有力地诱导干扰素激活基因的表达。广岛大学基础研究开发中心自然科学助理教授Masataka Tsuge博士表示，存在数百种这样的基因。它们具有抗病毒和其他免疫相关功能，并抑制病毒复制和降解病毒蛋白。他说，这些基因具有相同的调控元件，这使得它们在对干扰素的反应中上调表达。
Tsuge解释说，“事实上，肝细胞对HBV有很强的防御机制，但这种病毒试图阻止这种机制的激活。干扰素治疗的目标是克服这种干扰，触发这种机制的激活。”
Tsuge说，“尽管慢性乙肝的抗病毒治疗取得了进展，但很难消除HBV基因组，因为它以共价闭合环状DNA的形式持续存在于人类肝细胞的细胞核中。因此，开发能够消除或永久抑制人类肝细胞中HBV基因组的新药非常重要。”
Tsuge说，有趣的是，TRK-560也可能有潜力作为一种新的治疗剂来治疗恶性肿瘤。“干扰素强烈激活先天免疫系统，不仅抑制病毒感染，而且对抵抗恶性肿瘤至关重要。”
原始来源：
Masataka Tsuge，Takuro Uchida，Nobuhiko Hiraga等.开发一种用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的新型位点特异性聚乙二醇化干扰素.抗菌Age nts和化疗，发表于2017年4月3日在线，doi:10.1128/
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