人为什么会得癌症？我们不知道完整的答案，但我们知道免疫系统在其中发挥了重要作用。一方面，免疫系统引起的炎症反应可以诱发癌症。另一方面，癌症会试图逃避免疫系统的攻击。
今天，顶级学术期刊《科学》发表了两篇关于癌症的论文，从这两个方面阐述了癌症的发病机制，并有一些惊人的发现，比如一些突变后实际上会帮助癌细胞的肿瘤抑制基因.
抑癌基因也会“背叛革命”
第一项研究来自哈佛医学院，他们的研究重点是肿瘤抑制基因。一般认为，肿瘤抑制基因可以抑制细胞生长，从而阻止癌细胞扩散。一旦这些肿瘤抑制基因发生突变，癌细胞就会疯狂生长。
这个假设听起来很有道理。唯一的问题是它不能解释一些实验现象.一些过去的研究发现，即使在培养环境中，肿瘤抑制基因突变也不总是导致细胞疯狂生长。
为了解释这个问题，研究人员进行了大规模的CRISPR筛选。他们选取了7500个基因，在癌细胞中逐一敲除，然后引入小鼠体内。他们在这里的一个设计成为了解决问题的关键：有两种老鼠，一种有免疫系统，另一种没有。
实验的结果相当令人惊讶。有免疫系统的小鼠似乎对肿瘤预防没有任何作用。研究人员指出，肿瘤抑制基因突变后，即使小鼠有免疫系统，癌细胞仍会快速生长。在形成的肿瘤中也可以检测到许多突变的肿瘤抑制基因。
事实上，有许多肿瘤抑制基因带有这些突变，约占他们测试的肿瘤抑制基因的30%。研究人员随后做了一个大胆的假设：也许这些肿瘤抑制基因可以帮助癌症在突变后逃脱免疫系统的攻击？
是真的！在后续研究中，他们选择了一种叫做GAN13的基因进行分析。这种基因突变后，癌细胞可以逃避免疫T细胞的攻击！研究人员指出，这表明免疫系统和癌细胞之间存在“军备竞赛”，癌细胞会利用一切机会增加自己的存活概率，包括肿瘤抑制基因的突变。
免疫系统不慎“助纣为虐“
在第二项研究中，科学家探索了癌症和免疫系统之间的另一种关系。德克萨斯大学MD安德森癌症中心分校的学者指出，肿瘤和炎症反应之间的相关性在临床上早已观察到。以往的研究认为，这是因为炎症微环境可以激活癌细胞的增殖，促进肿瘤生长。但从生物进化的角度来看，这是不合理的。如果炎症反应可以导致肿瘤发生，为什么还保存下来？
研究人员决定在“胰腺导管腺癌”中寻找答案，这是一种与炎症密切相关的癌症。这种胰腺癌容易发生在慢性胰腺炎引起的炎症微环境中。
这与癌基因KRAS是分不开的。此前有研究发现，在胰腺炎的作用下，KRAS基因的突变会引起胰腺细胞的一系列变化，最终加速肿瘤的产生。在这些变化中，有一个过程叫做“腺泡导管化生”。这意味着腺泡细胞具有导管分子的各种特征。——前者负责产生和分泌消化酶，后者负责将消化酶送到小肠。
但有趣的是，即使没有癌基因，炎症环境也会导致“腺泡-导管化生”。这些都表明这种现象可能还有其他作用。
在不同的小鼠模型中，科学家们做了进一步的探索。他们发现，即使是短期的炎症也足以改变胰腺上皮细胞的转录和表观遗传学，启动多个基因的表达，促进“腺泡-导管化生”现象的发生。这个过程其实是胰腺对自身的保护，可以减少炎症下器官的损伤，应对未来可能发生的更多炎症。
本研究示意图(来源：参考文献[2])
不幸的是，这种自我保护机制会被癌细胞所利用。因为炎症环境实际上提供了一种选择压力，使那些能够触发自我保护机制的细胞得以保留，包括那些具有KRAS基因突变的细胞。
总结
根据Journal 755-79000的官方综述，两项发现表明，在肿瘤的发展过程中，癌细胞可以利用免疫系统的不同功能来促进自身的生长。它还显示了对由免疫系统引起的癌细胞的遗传和表观遗传变化的理解。
注：原文已删除。
参考资料：
[1] Timothy D. Martin等人，(2021)，适应性免疫系统是肿瘤抑制基因失活选择的主要驱动力，科学，DOI: 10.1126/
[2] Edoardo Del Poggetto等人，(2021)，炎症的上皮记忆在促进胰腺肿瘤发生的同时限制组织损伤，Science，DOI: 10.1126/
[3]癌细胞逃避免疫系统的意想不到的遗传伎俩，2021年9月16日检索，来自
[4]炎症和胰腺癌发展之间的联系被发现，检索于2021年9月16日，来自
[5]免疫系统在肿瘤中的对立作用，检索于2021年9月16日，来自