介绍
2022年5月24日，药品检验所承担了阿斯利康一类生物制品AZD7789的临床应用。
AZD7789
AZD7789是阿斯利康重点研究的双特异性单克隆抗体PD1/TIM3。2021年在美国首次进入临床，适应症为晚期实体瘤和血液系统恶性肿瘤。目前，阿斯利康尚未公开其临床前研究结果。根据药物融云数据库查询，AZD7789的适应症为晚期实体瘤、霍奇金淋巴瘤和转移性非小细胞癌，目前处于II期临床试验阶段。AZD7789的基本信息
AZD7789适应症研发阶段
TIM3
t细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域的蛋白3(TIM 3)是TIM免疫调节蛋白家族的成员。最初认为它是一种在产生干扰素(IFN)的CD4和CD8 T细胞上表达的分子，但后来的研究发现，其他细胞类型，包括调节性T细胞(Treg)、骨髓细胞、自然杀伤(NK)细胞和肥大细胞，也可以表达TIM3。当TIM3不与其配体结合时，它被募集到T细胞激活的免疫突触中，与HLA-B相关转录物3(BAT3)相互作用，并通过募集酪氨酸激酶LCK维持T细胞激活。
可溶性凝集素galectin 9和粘附分子癌生物抗原相关细胞粘附分子1(CEACAM1)是TIM3的两个配体，通过酪氨酸激酶ITK触发Tyr256和Tyr263的磷酸化。磷酸化后，TIM3释放出BAT3，使TIM3发挥抑制功能。
BAT3基因敲除T细胞增加了共抑制受体的表达，并在自身免疫背景下表现出致病性降低，这表明T细胞通过BAT3受负反馈调节。FYN和BAT3绑定到TIM3的同一区域。大多数促进抗肿瘤免疫的TIM3靶向抗体干扰CEACAM1或PtdSer与TIM3的结合，从而维持TIM3-BAT3 bat 3之间的相互作用。TIM3标志着癌症浸润的CD8 PD1 T细胞的最不正常的亚群。许多研究表明，阻断TIM3可以增强抗PD1抗体抑制肿瘤生长的效果，改善患者T细胞的肿瘤抗原特异性CD8 T细胞反应。除了tim3c8t细胞，TIM3 Treg细胞也可能是抗TIM3 Treg抗体治疗的靶点，因为tim3Treg细胞是肿瘤中主要的Treg细胞群。例如，在肺癌患者中，60%的Treg细胞表达TIM3，在肝细胞癌患者中，70%的Treg细胞表达TIM3。
3 \ PD1双抗体的全球R&D状态
目前国际上研发TIM3\PD1双特异性抗体的公司并不多。根据融云的数据，只有阿斯利康和罗氏处于临床试验阶段，其余都处于临床前阶段或研究终止。国内只有一家建信生物在研究TIM3\PD1双特异性抗体。3 \ PD1双抗体药物在研参考来源：[1] CDE官网[2]药物融云数据库