2017年是靶向激酶小分子抑制剂获批的“大年”。共有7个新的小分子实体激酶抑制剂获批,打破了历年获批数量的纪录。蛋白激酶是一种催化蛋白质磷酸化的酶。它能将三磷酸腺苷(ATP)中的-磷酸转移到蛋白质分子的氨基酸残基上,是细胞生命活动的重要信使,传递各种细胞外信息,从而对外界刺激作出反应。
蛋白激酶主要分为两类,即丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶。在过去的几十年里,各种研究证明蛋白激酶是药物干预的理想靶点。
Acalabrutinib
Acalabrutinib属于第二代BTK抑制剂,用于治疗至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤成年患者。该药已获得FDA颁发的优先审评、突破性治疗和孤儿药资格。其结构如下:
合成路线如下:
Neratinib
奈拉替尼是一种口服不可逆酪氨酸激酶抑制剂,用于延长乳腺癌早期HER2过表达/扩增的成年患者的辅助治疗。它可以通过阻止表皮生长因子受体(EGFR)、HER1、HER2和HER4信号通路的转导而达到抗癌的目的。其结构如下:
合成路线如下:
Brigatinib
加替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),用于治疗克唑替尼治疗后的晚期或不耐受ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。它已被FDA授予突破性药物资格和孤儿药物资格,用于治疗耐药ALK非小细胞肺癌患者。其结构如下:
合成路线如下:
Midostaurin
食品药品监督管理局(FDA)批准米哚妥林作为成人急性髓细胞白血病新诊断患者的化疗药物。这种药物是25年来首次用于新诊断的急性髓细胞白血病(AML)的新疗法。其结构如下:
合成路线如下:
Ribociclib
利比库是一种选择性细胞周期蛋白依赖激酶4/6抑制剂,利比库与芳香化酶抑制剂的联合治疗有可能成为晚期乳腺癌HR一线治疗的新标准,其结构如下:
合成路线如下:
Abemaciclib
Abemaciclib是一种细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)4/6抑制剂,已于2015年10月获得FDA的突破性药物资格。其结构如下:
合成路线如下:
Copanlisib
Copanlisib是一种PI3K抑制剂,可抑制PI3K-和PI3K-激酶亚型,用于治疗至少接受过两次全身治疗的复发性滤泡性淋巴瘤成年患者。美国FDA基于其临床试验的优异数据,授予了这一新药优先评价资格。其结构如下:
合成路线如下:
参考文献:
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3.CN102731395
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