薛、王世伟
2022年，摩根大通医疗保健大会(以下简称JPM)在线开幕。尽管已经举办了40多届，JPM会议仍然是世界上最受关注的生命科学会议。
摩根大通医疗保健会议汇集了来自世界各地的数千家医疗保健企业和投资者。从初创企业到市值超过3000亿美元的公司，全球数百家制药公司、医疗设备公司和医疗服务提供商参与了这一盛会。
来自JPM的风向将影响全球生命科学的走向。在医疗投资圈，每个人都有一种默契，从明年年初JPM的大事件来把握贯穿全年的小趋势。
因为每年最重的医疗交易往往发生在这个时候。例如，在JPM 2019的第一天，礼来公司宣布以80亿美元收购Loxo Oncology。随后，百时美施贵宝宣布740亿美元世纪收购新集药业，瞬间点燃了高度特异性癌症疗法的投资和布局热情。
JP2022，跨国制药公司仍在用资金为创新医疗解决方案投票。但在2022年，我们发现的一个主要趋势是，巨头们比较保守，交易总额没有突破100亿。
JPM 2022上宣布的一些交易
面向2022年，全球CEO在摩根大会上给出了答案。2022年，全球生命科学产业将何去何从，哪些关键赛道将被证伪？哪些重点产品是全球生命科学企业的直销点？动脉网梳理了跨国巨头的布局，总结了核心趋势。
糖尿病管理全球市场增长加快，
再次成为巨头战略中心
在JPM 2022大会上，传统产品CGM(连续血糖监测系统)再次成为热词。
Dexcom公布了其新一代CGM产品G7的数据，称其为行业历史上最好的产品。德国CEO凯文塞耶(Kevin Sayer)在大会演讲中告诉投资者，G7的临床数据超出了所有人的预期。
G7的亮点是传感器比上一代小60%，启动时间只有半个小时，而市面上的雅培Freestyle Libre Pro Flash启动时间是一个小时。德国的G6和美敦力的Guardian启动需要两个小时。
另外，G7取MARD(平均绝对相对差，连续血糖监测系统检测值与参考值绝对误差的平均值)。数值越低，准确率越高)降至8.2%。此前，MARD最低的产品是康德G6，MARD值为9.0%。目前，G7正在等待FDA的批准。
凭借CGM技术，德国在2021年已经获得超过24亿美元的收入，收入保持高速增长，比2020年增长27%。2022年，康德的预测收入将在28.2亿至29.4亿美元之间，增长15%-20%。
此外，全球医疗器械巨头美敦力(Medtronic)也宣布，糖尿病管理是其中期增长的重点，但其产品尚未获得批准。对于中期增长，美敦力专注于三大产品：肾动脉神经消融术(RDN)、糖尿病管理和Hugo手术机器人，尽管这三个管道都遇到了减速带。
美敦力认为，糖尿病管理设备是世界上增长最快的市场之一。美敦力在这个市场有CGM，胰岛素泵，智能管理软件等产品。虽然产品组合完美，但美敦力在CGM领域落后于雅培和康德。雅培CGM全球市场份额超过50%，康德全球市场份额超过30%，美敦力CGM全球市场份额不足10%。美敦力的优势领域是胰岛素泵，在全球胰岛素泵市场排名第一。
美敦力在摩根会议上表达了扭转甘昆在糖尿病市场的信心。如何抢占市场份额？美敦力正在开发下一代MiniMed 780G胰岛素泵和Guardian 4 CGM系统。其MiniMed 780G胰岛素泵系统配备了用于连续血糖监测(CGM)的Guardian 4传感器。
不过，对于批准时间，美敦力首席执行官杰夫玛莎(Geoff Martha)表示还不确定。同时，美敦力还布局了一款新的CGM产品，Simplera CGM，其特点是体积更小。然而，2021年，美敦力的糖尿病部门收到了FDA的警告信和胰岛素泵的一种召回，这对美敦力的糖尿病业务产生了负面影响。
为了争夺市场份额，雅培、康德和美敦力开发了新一代产品。可以预测，2022年全球糖尿病管理市场将发生变化。
手术机器人成为巨头布局增长点，
巨头投向数字化
手术也是全球跨国巨头关注的焦点。在JPM大会上，美敦力、强生、杰迈邦美等公司都将自己的手术机器人作为增长亮点。
美敦力押宝雨果手术机器人中期增长，但比预期晚获得FDA批准。雨果面对的是达芬奇手术机器人，2021年10月获得CE认证。预计第一次手术将很快在美国进行。美敦力对雨果寄予厚望。虽然腹腔镜手术机器人已经有了达芬奇，但是美敦力认为手术机器人上市已经超过20年，全球普及率仍然只有3%。腹腔镜手术机器人在世界上还是有很大市场的。
Hugo腹腔镜手术机器人相对于已经上市20年的达芬奇手术机器人有哪些优势？达芬奇的手术机器人成本高。除了购买成本，使用成本也高。Hugo的主要亮点是设计中每次使用成本的降低。然而，由于制造和供应链问题，Hugo手术机器人在美国上市的进度落后于预期。
强生在手术数字化方面投入巨资，与微软达成全面合作。强生在大会上宣布与微软达成战略合作，微软成为强生数字手术解决方案的首选云提供商，帮助强生建立其数字手术平台。
强生的所有设备都将被微软的服务统一到一个平台上。尤其是强生的手术机器人家族，包括Velis数字关节重建系统，以及Auris Health的Monarch内窥镜机器人和腹腔镜手术机器人Ottava。同时，强生还将使用微软的Azure服务，包括人工智能和机器学习，来增强其产品。
值得一提的是，强生公司还在会上宣布，将更加重视对外投资和并购。Duato指出，“外部创新”是制药和医疗技术未来增长的关键因素。在过去的五年里，强生公司在并购方面投资了大约100亿美元。
另一家坚定致力于数字和手术机器人的公司是杰迈邦美，该公司利用智能技术增强其在关节领域的竞争力。在过去的四年里，骨科领域的领导者Jemima Bonmei大幅改变了研发支出方向，开始专注于机器人和数据，并与苹果、微软和数据服务公司Canary Medical建立了新的合作关系。
未来，Jemima将专注于膝关节市场，Jemima将利用智能化和数字化技术提升其在关节领域的竞争力。
麦博美通过其Persona IQ“智能膝关节”植入物加强了其膝关节产品组合，用于全膝关节置换。PersonIQ是世界上第一个也是唯一一个FDA批准的与金丝雀医疗公司合作开发的智能植入物。它使用Canary Medical基于传感器的技术，为护理团队和患者提供真实的术后患者数据，如步数、行走速度和其他步态指标。
从趋势上看，数据收集和解读是智能时代骨科竞争的关键。这不仅需要持续的数据收集，还需要有意义的解释。
2021年，杰玛邦美的手术机器人表现不俗。目前，杰玛邦美骨科机器人产品已覆盖髋关节、膝关节置换、神经外科、脊柱外科。2021年安装了600套系统。
PFA成为最热赛道，
多家企业展开布局
心血管领域的高值耗材是全球医疗器械巨头的核心业务。在这个大市场中，心脏电生理领域的脉冲电场消融(PFA)产品成为布局的重点赛道。
美敦力斥资近10亿美元收购短板，增强消融产品组合。美敦力在摩根会议上宣布以9.25亿美元收购心脏电生理公司Afera。Afera的Prism-1心脏标测和导航平台填补了美敦力当前电生理学产品组合中的“重要空白”。
美敦力推出的电生理标测系统可以增强其心脏消融产品，尤其是最新的脉冲电场消融(PFA)产品。脉冲选择PFA系统，一个脉冲
脉冲电场消融因其消融过程中的组织特异性而成为心脏电生理电路中最热门的技术。波士顿科学、美敦力、雅培等公司都有相关产品。
Boston的scientific FARAPULSE脉冲电场消融产品获得了CE认证和FDA突破性设备认证，还进入了NMPA的创新医疗设备渠道。
在这个热门赛道中，美敦力收购了一家测绘企业，这或许意味着未来的测绘能力也是PFA产品的关键竞争力。
过去，强生和雅培是心脏电生理电路的全球领导者。以中国市场为例，强生占比超过60%，雅培占比超过20%，美敦力排名第三。心脏电生理未来的市场格局也会因为PFA技术而改变。
消融方面，美敦力被寄予厚望的肾动脉神经消融产品Symplicity Spyral遇到了一些阻碍，上市时间一拖再拖。在缺乏提前终止注册所需的阳性结果的情况下，其针对高血压的Symplicity Spyral去肾神经(RDN)系统的临床研究将持续到明年。
CAR-T降温，
跨国药企如何押注细胞与基因治疗？
具有创新性、临床可及性和可行性的创新生物技术，一直是JPM制药公司的热门追求。在最成熟的CAR-T技术相继出口多种细胞治疗药物后，制药巨头和生物技术公司都在努力寻找更好的载体和功能细胞。
2022年，他们的目光聚焦于更具创新性的细胞疗法。辉瑞、拜耳、BMS、武田制药甚至Moderna都心照不宣地将目光投向了细胞疗法的迭代。
一方面，他们探索寻找比现有汽车技术更高效、更安全的交通方式。例如，辉瑞公司与基因治疗巨头Beam Therapeutics合作，开始了为期四年的研究合作，还达成了JPM 2022迄今为止最大的交易。
辉瑞在JMP2022上表示，双方将共同开发肝脏、肌肉和中枢神经系统遗传疾病的细胞疗法。此前，Beam Therapeutics已经基于自主研发的基因编辑技术开发了一系列基因疗法。研究表明，Beam Therapeutics采用的基因编辑技术比传统的Crispr/Cas9方法具有更高的准确性。另一家制药巨头拜耳选择与猛犸象合作开发细胞疗法，对方拥有“超小型”的Crispr系统技术。
再比如，武田制药之前在细胞治疗的布局上收购了英国公司Gammadelta，而在JPM 2022的第一天，这家日本药企就将早前从Gammadelta分拆出来的Adapt收入囊中。据报道，Adaptate专门从事基于T细胞的抗体开发，而不是基于CAR的细胞治疗。2021年底，Adicet公司的一项临床研究验证了T细胞疗法的有效性，瞬间点燃了一个新的领域。
另一方面，经过反复尝试，治疗性细胞类型正式出现在JPM 2022，并进入制药巨头的视野。Moderna在JPM 2022上宣布，它将与Carisma合作开发Car-M疗法。2021年，Moderna从一家不知名的生物技术公司迅速成为家喻户晓的名字，其自主研发的新冠肺炎mRNA疫苗Spikevax创造了约185亿美元的惊人销售额，全球注射了8.07亿剂，其中25%用于中低收入国家。
Carisma诞生于美国宾夕法尼亚大学，长期致力于基于CAR的单核细胞疗法(CAR-巨噬细胞)。结合Moderna独特的mRNA和LNP专利技术，这种潜在的Car-M疗法可能会突破体内编辑的瓶颈。单核细胞是骨髓白细胞的一种，不同于B细胞和T细胞，可以进一步分化为巨噬细胞。巨噬细胞巡视全身，吞噬细胞废物、外来生物和其他可能构成威胁的物质。
在恶性肿瘤患者中，肿瘤细胞会抑制巨噬细胞的功能表达，从而支持其快速分裂和生长。Carisma的研究表明，如果将CAR用于将预分化单核细胞转运至特定的细胞结合位点，并在肿瘤周围的免疫抑制微环境中发挥作用，新的治疗方案将突破CAR-T疗法在实体肿瘤适应症中的局限性。
合作、扩产、引进，
抗新冠战事升级
如果说应对全球新冠肺炎疫情的疫苗需求催生了广受欢迎的炸鸡Moderna，那么持续激增的为新冠肺炎患者提供抗病毒服务的业务则成为了近两年来众多制药巨头最重要的现金流。与Moderna和BioNTech稳定控制的新冠肺炎疫苗市场不同，随着新冠肺炎各种变种的出现，新冠肺炎抗病毒头部供应商的位置已经多次转移。在JPM 2022年奥运会上，诺华也加入了这场比赛。
事实上，近年来，瑞士制药巨头诺华在布局新管道方面的态度已经趋于保守。不久前，他们以207亿美元的价格出售了竞争对手罗氏的长期股权，在生物制药行业引起轩然大波。随后，诺华表示，它正在对其仿制药部门山德士进行战略性重新审查。然而，诺华公司以1.5亿瑞士法郎(1.63亿美元)的交易高调亮相JPM 2022。
在刚刚发布的一项临床研究中，由Molecular Partners开发的新冠肺炎抗病毒药物Ensovibep被证明可以将早期感染者的住院风险降低78%。据报道，在这项研究中，407名新冠肺炎门诊患者被随机分为安慰剂组和单次输注三种剂量的恩索维贝普组。
与默克和辉瑞的首次口服抗病毒药物试验不同，这项研究招募了接种过新冠肺炎疫苗的患者。数据显示，Ensovibep可降低第8天前的病毒载量，并可降低住院和死亡的风险。
目前，诺华公司和Molecular Partners正在寻求通过绿色通道推动恩索维贝普上市。由于比单克隆抗体小得多的DARPin蛋白质支架创造了一种与病毒受体结合结构域上的三个位点结合的分子，Ensovibep对病毒变化不太敏感。但恩索维贝普是单次静脉注射给药，不如辉瑞和默沙东的口服抗病毒药物方便。
随着奥米克隆株的出现和迅速传播，新冠肺炎抗病毒药物的市场格局正在悄然发生变化。2021年底，美国FDA暂停使用礼来和Regeneron的抗新型冠状病毒抗体，原因是抗omicron株的疗效。
虽然几天后禁令解除，但目前，美国市场上仅有的有望对抗奥米克隆的抗体是葛兰素史克药物索托单抗和辉瑞口服抗病毒药物帕昔洛韦，但仍供不应求。这意味着一旦恩索维贝普获准进入市场，将进一步改变新冠肺炎疗法的竞争格局。
事实上，在诺华公司加入这场游戏之前，默克公司和辉瑞公司已经在新冠肺炎抗病毒药物上进行了几轮较量。
2021年11月，一项临床试验的中期数据显示，默克公司的口服新冠肺炎抗病毒药物molnupiravir将住院和死亡风险降低了30%，而不是之前报道的50%。Paxlovid的比例达到了89%，一度让molnupiravir黯然失色。
2021年12月，默沙东提供了约95万个疗程的莫那匹韦；给美国政府；到2022年1月底，默克将向美国再提供310万个治疗疗程。然而，辉瑞在JPM 2022上宣布的产能达到1.2亿疗程，高于此前计划的5000万疗程。
此外，辉瑞还进一步加强了mRNA技术的布局。在JPM 2022交易的第一天，辉瑞获得了使用Acuitas Therapeutics的脂质纳米颗粒输送系统进行mRNA疫苗和治疗的权利。
脂质纳米粒对保护mRNA至关重要。它们为细胞提供了一系列指令，例如对抗病毒和将mRNA运送到体内的目标区域。此前，Acuitas的这种专有递送系统技术已用于两种授权的mRNA新冠肺炎疫苗，包括辉瑞-BioNTech疫苗。
在另一项交易中，辉瑞将向Codex DNA支付超过1亿美元，以收购该公司新的酶促DNA合成技术，该技术也将用于开发新的mRNA疫苗和治疗剂。据悉，Codex自主研发了短寡核苷酸连接组装(SOLA)EDS技术系统，可以构建合成的DNA、RNA和蛋白质，并已用于开发基于mRNA的新型药物和疫苗。
2022年的JPM，虽然没有拥挤的游说团体和租金被炒到100美元的席位，也没有动辄数百亿美元的重仓交易，但多少有些令人失望。
事实上，JPM作为行业的风向标，反映了全球医疗健康行业的市场流动趋势。如此寒冷的天气，预示着2022年生命科学行业的投资正在快速增长，正在踩下重重的刹车。
根据硅谷银行的一项新分析，2021年美国和欧洲860亿美元的风险投资创历史新高，比2020年的新纪录高出30%，比2019年高出150%以上。然而，在上半年创下季度新高后，由于生物制药IPO表现不佳阻碍了投资者跨境，下半年行业投资开始下滑。JPM 2022的投资步伐缓慢，表明行业投资的下降将在2022年继续。
(原文已删除)