近日，业内知名博客Life Sci VC发表文章，呼吁勇敢投资神经科学，尽快为患者带来新药。今天，我们也将顶级投资人的观点分享给读者。
神经科学已经悄然成为创业公司的热门领域。在一系列神经系统疾病中，逆势投资者一直在推动创业者发现和开发新的治疗策略。
上周，由Atlas资助的两家新公司Rodin Therapeutics和Disarm Therapeutics都宣布了新的融资计划，以分别促进其突触弹性和轴突保护项目。另一家投资组合公司溶酶体治疗公司(LTI)今年早些时候与Allergan达成了一项革命性的协议，旨在将他们的新帕金森病药物推向临床试验。在我们的投资组合之外，还有很多活动：专注于中枢神经系统(CNS)的Denali Therapeutics筹集了巨额融资，据说估值高达12亿美元。其他很多生物技术公司，有风险投资支持，专注于神经系统疾病，也可以筹集到很多风险投资，包括Cortexyme，Cavion，Blackthorn，Axial Biotherapeutics等等。这些清晰的神经科学让投资者兴奋不已。
这些投资活动的故事是基于数据的。在过去的五年中，神经科学领域的风险投资比前五年增加了40%，并且大部分增加发生在过去几年中。Atlas的投资组合包括一些纯神经科学公司(LTI、Cadent、Rodin、Disarm、Quartet)和一些其他具有神经导向项目的平台公司(如ALS的miRagen、抑郁症的Navitor和F-star的技术合作伙伴Denali)。许多风险投资组合看起来与此相似。
如上图所示，每五年，风险资本为相同数量的公司(约220家)提供融资，但资本增加了近10亿美元，即42%。这比同期风险投资的整体增速快了约33%。这段时间，很多大型药企都在悄悄减少内部投入，或者完全退出这一领域。
为什么会有越来越多的投资兴趣呢？
神经系统疾病患者需求惊人，社会成本巨大。因为经济合作与发展组织(OECD)的大多数国家都出现了自己的人口老龄化，许多延迟性神经疾病的负担会急剧增加。所有这些都使得有必要采取行动，并决定投资新的治疗方法。这不是什么新消息，当然也不是头脑发热的融资增长。
我认为这种增长的主要驱动力非常简单；我们正朝着更好地理解神经系统疾病的分子机制前进。这项基础和应用研究建立了强大的科学基础，鼓励企业家和投资者在神经科学项目中冒险。基础神经科学扩张的一个巨大因素来自于本世纪第一个十年美国国立卫生研究院(NIH)对神经科学的资助。20世纪90年代，美国国立卫生研究院在神经学研究上花费了9.54亿美元。在2000-2010年期间，这一数字飙升至80亿美元，NIH对大脑研究的资助几乎增加了一个数量级。这比任何其他治疗领域都要大得多，10年后，它产生了一波深刻的见解。我们正在改造新的疗法。
在疾病的其他领域，尤其是肿瘤学，精确医学的座右铭强调“正确的目标，正确的患者，正确的时间”3354这显然是当今神经科学的趋势。有一些与此相关的话题值得注意。
新的靶点和途径与广泛的神经系统疾病有关。人类遗传学揭示的自然实验在许多环境中是至关重要的。例如，功能的丧失和获得与神经病理性疼痛有关。同样，SCA突变也对不同的小脑共济失调有影响。在帕金森病中，有许多遗传危险因素(-突触核蛋白、GBA、LRRK2等。)，可以确定疾病的明显途径。此外，在神经系统疾病中，越来越重视神经元以外的细胞类型，尤其是免疫系统在神经炎症过程中的作用(例如阿尔茨海默病中的TREM2突变)。最后，在各种神经系统疾病中也发现了新的过程，如通过线粒体变性的轴突变性(解除方法)。这些认识决定了疾病干预的新目标。
遗传学还使我们能够更准确地定义神经系统症状，有助于将临床诊断的旧综合征(以及死后的大脑)转化为可定义的患者群体。以GBA-PD为例，葡萄糖脑苷脂酶功能障碍患者表现出不同形式的帕金森病。在家族性阿尔茨海默病中，一些与淀粉样蛋白产生相关的基因家族受到了广泛关注。在额颞叶痴呆(FTD)的一个亚型中发现了前颗粒蛋白突变，tau突变定义了单基因进行性核上性麻痹(PSP)。在精密神经科学中，较大的异质神经临床组被“孤立”成许多更小且更同质的人。这是精准神经科学寻找合适患者过程中的重要一环。
这些子集还可以提供更有针对性的转换策略。在GBA-PD中，这些患者被证实下降更快，尤其是在认知测量方面。可以解决疾病驱动因素和改善这种快速下降的药物应该在更小和更短的试验中揭示。我们正在和LTI的Eljian讨论这个问题。同样，BDNF突变(Val66Met)已被证明在阿尔茨海默病和其他病理中带来更快的认知下降，这可能是由于这种重要的神经营养因子的功能下降，导致认知储备下降。这有助于在临床工作中选择更有针对性的患者群体，有助于推动这些试验。
最后，我们发现了一种更聪明的方法来衡量疾病的进展。例如核磁共振成像(MRI)、正电子发射计算机断层扫描(PET)、单光子发射计算机断层扫描(SPECT)、X射线计算机断层扫描(CT)等。在神经系统范围内取得了进展。例如，由于突触丢失是阿尔茨海默病和其他退行性疾病的关键，通过SV2A PET成像测量突触密度可能有助于检测和进展。此外，经过多年对成像联盟和项目的投资，对tau和淀粉样蛋白配体的研究也在取得进展。选择合适的治疗时间的一个重要部分是了解患者的病情进展，这些新的成像方法可以提供帮助。之前很多关于阿尔茨海默病的研究都受到了挑战，因为他们要么没有真正的阿尔茨海默病(没有淀粉样蛋白)患者，要么处于疾病的晚期。除了影像学，新的认知问卷或可穿戴设备可以量化运动障碍的变化。
所有这些以及更多的主题正在推动神经科学成为一个令人兴奋的投资领域。
但是，我们还没有看到Axovant的阿尔茨海默病3期即将公布的临床结果(注：本次临床试验今天公布了临床结果。鉴于药明康德微信号今天的头条报道，以及Biogen公司淀粉样蛋白项目的长期数据，我们恐怕很难对神经科学感到兴奋。这些研究的失败会打击投资者的积极性吗？我认为这不太可能，原因有二。首先，目前我们对前者的共识很低。所以好的数据会给人惊喜，失败只会在不成功的机制上维持现状。其次，对于后者，淀粉样蛋白假说可能是真的，但人们已经做了足够多的尝试，如果失败，只会让这一机制的坚定拥护者感到沮丧(尽管Biogen可能有在正确的时间使用了正确药物的正确患者……)。
这是一个令人兴奋的领域。大脑是最后的边界。我们需要企业家和科学先驱用新疗法来征服它，而风险投资领域似乎已经准备好为这些探索提供资金。
参考资料：
[1]大胆进入神经科学领域
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