最近,礼来公司宣布,美国FDA批准了该公司开发的Verzenio(abemaciclib)与芳香酶抑制剂构成的组合疗法作为初始疗法,用于治疗激素受体阳性(HR)和人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期或转移性乳腺癌的更年期患者。先前被批准具有Abemaciclib适应症的患者是在接受内分泌治疗后症状持续恶化的乳腺癌患者。FDA批准abemaciclib作为初始内分泌治疗,将大大扩展这种药物对患者的应用。
乳腺癌是世界上最常见的女性癌症。在美国,大约30%的早期乳腺癌患者具有转移性肿瘤。据统计,约有6~10%的乳腺癌患者在初诊时就有转移性肿瘤。转移性乳腺癌患者的存活率与早期乳腺癌患者相比显著降低,早期乳腺癌患者的5年存活率为99%,而转移性乳腺癌患者的5年存活率为26%。因此,开发晚期乳腺癌的创新治疗方法以挽救患者的生命是非常重要的。
由礼来公司开发的Abemaciclib是一种细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)4和6的口服抑制剂。在HR,HER2-乳腺癌细胞中,CDK4和CDK6可以促进视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化,促进细胞周期进程和细胞增殖。Abemaciclib可以抑制Rb的磷酸化,阻断细胞从细胞周期的G1期向S期的进展,导致细胞衰老和凋亡。
在一项名为MonARCH 3的随机双盲临床试验中,接受abemaciclib和芳香酶抑制剂联合治疗的晚期乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)达到28.2个月,显著高于安慰剂和芳香酶抑制剂(14.8个月)。在肿瘤大小可以测量的患者中,接受abemaciclib和芳香酶抑制剂组合治疗的患者客观缓解率(objective response rate,ORR)达到55.4%。其中52.1%的患者为部分缓解,而3.4%的患者为完全缓解。然而,在接受安慰剂和芳香酶抑制剂治疗的患者中,ORR为40.2%,所有患者均处于部分缓解状态。
贝勒大学医学中心乳腺癌研究项目主席Joyce O'Shaughnessy博士(图片来源:贝勒大学医学中心)
“FDA的批准是一个重要的里程碑,它表明abemaciclib和芳香化酶抑制剂的联合治疗可以显著减小HR,HER2-转移性乳腺癌患者的肿瘤大小并延缓癌症的进展。值得注意的是,在MonARCH 3临床试验中,一些患者的临床症状特别令人担忧,例如肿瘤向肝脏转移的趋势,”贝勒大学医学中心乳腺癌研究项目主席乔伊斯奥肖内西博士说这些信息将有助于我们为每个病人制定治疗方法。"
参考资料:
[1]礼来公司获得FDA对Verzenio(abemaciclib)的额外批准,作为晚期乳腺癌的初始治疗
[2]维尔泽尼奥官网
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