“肝癌大国”对中国来说是一个沉重的名字。世卫组织2018年发布的《全球癌症统计报告》(Globocan 2018)显示，中国每年新发肝癌39.3万例，死亡36.9万例。这两个数字不仅使肝癌成为中国第四大恶性肿瘤发病率和第二大死亡率，也占全球肝癌的50%以上。
我国肝癌患者5年生存率目前仅为12%左右，在所有常见癌症中排名倒数第二，仅高于胰腺癌。50%以上的肝癌患者确诊时已是晚期。目前，介入治疗和多靶点TKI药物是临床治疗的主要手段，但效果有限。患者的中位生存时间只有一年左右。肿瘤免疫治疗为中国患者迈出了不平凡的一步。A T目前，炙手可热的免疫联合方案：A T方案(atilizumab bevacizumab)、'可乐'(K药renvaltinib)联合、D T联合(devalizumab tremelizumab)等等都有着非凡的实力，使得肝癌领域迎来了免疫治疗元年。下面我们一起来看看这些免疫治疗方案。
A+T方案
计划A在今年被NCCN推荐为一线治疗后，在新一期《新英格兰医学杂志》 (NEJM)中惊艳亮相。
IMbrave 150是一项开放标签、国际多中心、随机对照临床III期研究，旨在评估atilizumab (T)联合bevacizumab (A)在未经治疗的晚期不可切除肝细胞癌(uHCC)患者中的安全性和有效性。本研究对501例以前未接受过系统治疗的不能切除的肝癌患者，按照2: 1的比例随机给予TA方案或索拉非尼治疗：实验组：阿替利珠单抗1200mg贝伐单抗15mg/kg，每三周静脉滴注一次，对照组：索拉非尼400 mg，每日两次。如果继续治疗直到出现不可接受的毒性，临床益处可能会丧失。OS和PFS是该研究的主要终点。
中位随访时间为8.6个月，联合治疗组有96例(28.6%)死亡，索拉非尼组有65例(39.4%)死亡(死亡HR=0.58；95%可信区间为0.42~0.79 .
研究人员报道，与索拉非尼组相比，联合治疗组患者的12个月OS更长(67.2%比54.6%)。
联合组和索拉非尼组患者的中位无病生存期分别为6.8个月(95% CI: 5.7 ~ 8.3)和4.3个月(95% CI: 4 ~ 5.6)，因疾病进展而死亡的HR为0.59 (95% CI: 0.47 ~ 0.76)。
在不良事件方面，接受至少一剂阿珠单抗联合贝伐单抗的患者和接受至少一剂索拉非尼的患者中3级或4级不良事件的发生率分别为56.3%和55.1%。最常见的不良事件是高血压，联合治疗组和索拉非尼组高血压患者的比例分别为15.2%和12.2%。
IMbrave150研究是十多年来第一个可以改善过去没有接受系统治疗的不可切除肝细胞癌患者OS的治疗方案。与现有的标准方案相比，患者的总体生存率和无进展生存率在统计和临床上都有显著提高。T A '免疫联合治疗方案无疑是肝癌治疗领域令人振奋的突破。
"可乐"组合
KEYNOTE-524/study 116 2018年在ASCO年会上首次发表的“可乐”(K药，仑伐替尼)联合一线治疗不可切除肝癌患者的临床研究数据，引起了国内外众多学者的关注。在2019年的ESMO会议上，联合方案更新了临床数据：在67名可评估患者中，ORR高达44.8%，OS达到前所未有的20.4个月，6%的患者完全消失(CR)，创下了肝癌治疗的新历史。该方案已被FDA认可为突破性疗法(BTD)，用于不能局部治疗的晚期不可切除肝细胞癌患者的一线治疗。
在今年的ASCO海报讨论中，也更新了该研究的临床数据(摘要编号：4519，海报编号：127)。在中位数为10.6个月的随访中，37名患者继续接受治疗。平均治疗时间为7.9个月。
研究结果：
1.中位OS: 22.0个月(95% CI，20.4 ~ NE)；
2.中位PFS:9.3个月(95 95% CI，7.1 ~ 9.7)；);
3.完全缓解率为46% (95%可信区间为36 ~ 56.3)，完全缓解率为11%。
4.不良反应
3级不良反应发生率为67%；4级不良反应的发生率为4%
本届ASCO将口头报告PD-L1单克隆抗体Durvaluamb (drug D)联合CTLA-4单克隆抗体tremelimumab (drug T)一线治疗晚期肝癌的临床研究。
总共332名对索拉非尼不耐受或拒绝接受索拉非尼治疗的患者被纳入本试验，并被分为四组：
1.T300 D组：300 mg T药和1500 mg D药治疗1个疗程[Q4W]。
2.T75 D组：用75mg T和1500 mg D治疗4个疗程后，再用D [Q4W]。
3.单药组D:患者使用1500 mg(Q4W)。
4.单药组T:患者使用750 mg(Q4W)。
测试结果(T300 D组VS T75 D组VS单药组d VS单药组t):
1.月数：18.7个月(10.8个月)(8.4-14.6个月)对11.7个月(8.5-16.9个月)对17.1个月(10.9个月)
2、完全缓解率：22.7% (13.8-33.8)对9.5% (4.2-17.9)对9.6%(4.7-17.0)对7.2%(2.4-16.1)
3、3/4级不良反应：35.1%对24.4%对17.8%对42.0%。
不难看出，T300 D方案，无论是从mOS还是ORR，都进一步支持了其对晚期肝癌(aHCC)的显著疗效。正在进行的喜马拉雅III期研究正在评估T300 D和D在索拉非尼(NCT03298451)一线治疗HCC中的疗效，期待一个阳性结果！
答，可口可乐和D T已经赢得了国际会议，我们期待更多的积极成果。免疫在肝癌治疗史上翻开了新的一页，征服肝癌这个‘大魔王’指日可待。
一个.
2.范建辉，王建波，江燕，等.中国肝癌死亡和发病的归因分析[J].亚太癌症预防杂志，2013，14(12): 7251-7256。
3.曾宏，陈伟，郑R，等. 2003-2015年中国肿瘤生存率的变化：对17个以人群为基础的肿瘤登记资料的汇总分析[J].《柳叶刀全球健康》，2018，6(5): e555-e567。
4.
5.lenvatinib(LEN)加pembrolizumab (PEMBRO)在不可切除肝细胞癌(uHCC)中的747P-Aphase Ib试验：最新结果。