在最近的IASLC 2019世界肺癌大会(WCLC 2019)上，一项测试KRAS抑制剂AMG 510毒性的临床试验显示，AMG 510在晚期非小细胞肺癌患者中显示出早期潜在的抗肿瘤活性，副作用很少。本次I期临床试验备受业界关注，是本次大会最引人注目的研发项目之一。
图示：胸片可见肺癌。(来源：James Heilman，MD/Wikipedia) KRAS是一种鸟嘌呤核苷酸结合蛋白，在细胞中充当分子开关，与受体酪氨酸激酶激活和细胞内信号转导有关。Krag12c突变被认为是驱动肿瘤形成的致癌因素，存在于约14%的肺腺癌患者和11%的非小细胞肺癌患者中。KRAS突变被称为“最难处理的突变”，因此原位开发直接针对KRAS靶点的药物非常困难。之前有很多研究试图攻克这个堡垒，但都以失败告终。EGFR抑制剂已经发展到第四代，但没有针对这种突变的批准的靶向方法。为了测试AMG 510的安全性和毒性，圣路易斯华盛顿大学医学院Siteman癌症中心的Ramaswami Govindan博士和他的同事招募了76名接受过标准治疗的局部晚期或转移性患者。研究的主要终点是毒性，次要终点是客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存率和疾病稳定持续时间。患者被分为四个剂量组：180毫克、360毫克、720毫克和960毫克。他们在21天内每天口服一次，然后进行放射照相和其他检查。该研究第一阶段的初始数据在两个月前的美国临床肿瘤学会第55届年会上公布。WCLC会议公布了随访数据，包括34例非小细胞肺癌患者，其中23例患者的疗效可评价。与今年ASCO年会上公布的AMG 510数据相比，WCLC 2019公布的数据包括了更多的患者。在可评估的患者中，13例接受了960mg的每日目标剂量，其中7例(54%)在一个或多个时间点实现了部分缓解，6例(46%)处于稳定状态，疾病控制率为100%。
34名非小细胞肺癌患者中没有人出现导致停药的剂量限制性毒性或不良事件，其中27人仍在接受治疗。在34名患者中，只有9名(26.5%)报告了与一级或二级治疗相关的不良事件(TRAEs)，3名患者报告了与三级治疗相关的不良反应(贫血和腹泻)。没有4级或以上不良事件的病例。据报道，FDA已授予AMG 510快速通道资格，用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。韩定浩博士指出KRAS G12C突变型肺腺癌是NSCLC中最大的亚群之一。AMG 510表现出可喜的抗癌活性，意味着在不久的将来，这类患者终于有望迎来口服靶向治疗。期待该疗法能尽快获批，让更多肺癌患者受益。