康宁生物制药(股票代码：9966.HK)发布公告称，公司近日收到中国国家医药产品监督管理局下发的药物临床试验批准通知书，批准KN026联合胃蛋白酶或KN026联合胃蛋白酶和氟维司群治疗曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗失败的HER2阳性局部晚期不可切除和/或转移性乳腺癌。
目前国际上用于HER2阳性乳腺癌临床治疗的大分子靶向药物为曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。然而，几乎所有HER2阳性的转移性乳腺癌患者都会出现疾病进展。以前的临床研究表明，细胞周期蛋白依赖激酶4和6 (CDK4/6)的抑制剂显示HER2活性增加，对HER2激酶抑制剂或抗HER2抗体的敏感性增加[4]。标准HER2靶向治疗和CDK4/6抑制剂的联合治疗可以改善激素受体阳性(HR )/HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗结果[5]。
KN026是康宁杰瑞公司自主研发的抗HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，阻断双HER2信号。多项I/II期临床试验表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者中具有显著的抗肿瘤活性。2020年3月，康宁杰瑞与辉瑞公司签署临床供应协议，推动KN026联合口服CDK4/6抑制剂爱博欣的试验。
该组合将首先进行一项多中心、开放性I B/II期临床研究，以评估KN026联合哌拉西林治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的疗效、安全性和耐受性。复旦大学肿瘤医院吴欢教授是主要研究人员，研究的主要终点是剂量限制毒性(DLT)和客观缓解率(ORR)。作为一种潜在的免化疗方案，该试验将为HER2阳性乳腺癌患者带来新的希望。
这一次，在前期大量研究工作的基础上，KN026的液体大剂量剂型也被批准用于临床。与以前的冻干制剂相比，液体制剂减少了工艺步骤，更便于临床使用。
关于 KN026
KN026是康宁杰瑞公司利用Fc异二聚体平台技术(CRIB)研发的具有自主知识产权的抗HER2双特异性抗体。它可以同时结合HER2的两个不重叠的表位，导致双重HER2信号的阻断，达到单独或联合使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的效果，例如在HER2阳性肿瘤细胞系中表现出更高的亲和力，具有优异的肿瘤抑制效果。同时，KN026对HER2低表达肿瘤和曲妥珠单抗耐药细胞系也有抑制作用。
KN026已于2018年分别获得中国国家医药产品监督管理局(NMPA)和美国美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。目前国内正在进行多项I/II期临床试验，美国正在推进I期临床试验。I期临床试验结果显示，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者中表现出显著的抗肿瘤活性。
参考资料：
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[5] Sara M Tolaney，Andrew M Wardley，Stefania Zambelli，等. Abemaciclib加曲妥珠单抗加或不加氟维司群与曲妥珠单抗加标准护理化疗治疗激素受体阳性、HER2阳性晚期乳腺癌妇女(monarcHER):一项随机、开放标记、2期oncol .2020年6月；21(6):763-775.
注：原文已删除。