十月怀胎是一个辛苦的过程。对于大多数父母来说，这十个月的辛苦带来的是新生命诞生的喜悦。然而对于其他不幸的父母来说，胎儿的发育会出现各种意想不到的问题。如果胎儿被检测出患有致命的遗传疾病，这些父母通常只剩下一个选择：堕胎。
但在本周，一项发表在知名期刊《Nature Medicine》上的研究向我们展示了未来基因疗法治疗胎儿致命遗传疾病的希望。3354在小鼠模型中，科学家成功修复了胚胎的致命突变。
这项研究针对的疾病被称为戈谢病，这是一种不可逆的遗传代谢疾病。患有这种疾病的患者体内缺乏一种关键的酶，这种酶阻止细胞降解一种特殊的脂质分子。这些分子在细胞中的积累会导致一系列严重的问题，包括脑损伤。对于这种由于缺乏某种酶而导致的遗传病，常规的治疗方法是通过生物工程的方法合成这些酶，然后输入到患者体内。然而，对于疾病已经影响到大脑的未出生胎儿来说，这种酶替代疗法是无效的。因为它们无法轻易影响子宫内的胎儿，也无法穿透血脑屏障治疗脑部病变。换句话说，这类疾病基本没有治愈的方法。
为了给这种致命遗传疾病的治疗带来希望，来自英国的一个团队设计了一种基于小鼠模型的基因疗法：戈谢病是由一个关键基因的突变引起的。研究人员将正常基因放入病毒载体，然后直接注射到小鼠的大脑中。据推测，如果这种基因疗法有效，它可以延长小鼠的寿命。
处理过的老鼠表现正常(图片来源：《Nature Medicine》视频截图)
研究人员们没有想到，疗法的效果竟然那么明显！
在未治疗的对照组中，7只患病小鼠早期出现症状。出于人道主义考虑，他们都在出生后15天内被实施了安乐死。所有五只接受治疗的老鼠都活了120天。
接受基因治疗的小鼠(紫色)存活时间明显提高(图片来源：《Nature Medicine》)
“我们发现，用AAV载体治疗的小鼠可以更好地降解脂质分子，并重新表达戈谢病中缺乏的酶，”该研究的通讯作者西蒙沃丁顿博士说。“子宫内注射的老鼠出生后至少能活18周，而未经治疗的老鼠只能活15天。此外，这些小鼠没有出现神经退化的迹象，具有生育能力，并具有完全的运动能力。”
在后续的研究中，科学家们使用相同的技术成功地在猕猴胚胎中表达了这种基因治疗载体。由于猕猴的神经、免疫和生理特征更接近人类，这为进一步研究铺平了道路。
当然，这些实验只是在动物身上进行，并不能“治愈”人类的疾病，但这足以让科学家兴奋。有科学家指出，其应用潜力不仅仅是戈谢病，还有可能治疗所有与代谢有关的遗传疾病。如果这一天能够实现，我们无疑将使用创新的科学工具来更好地保护后代的健康，并在他们出生前治疗疾病。
参考资料：
[1]婴儿神经退行性疾病的胎儿基因治疗
[2]胎儿基因疗法可预防致命的神经退行性疾病
[3]胎儿基因疗法预防致命的戈谢病
原标题：《自然》子刊：扼杀出生前的致命遗传疾病！基因治疗再次获得好消息。