PD-1检查点抑制剂在有免疫浸润的“热”癌中比在有轻度免疫的“冷”癌中更有效。因此，发展将癌症从冷状态转化为热状态的方法是免疫肿瘤学的一个重要研究方向。抗病毒反应提供了“启动”肿瘤免疫浸润的可能途径。抗病毒模式识别途径的激动剂的瘤内注射可促进急性炎症。这些药物目前正处于临床试验阶段，成败参半。
Newman等人现在报道了一项研究，该研究使用流感疫苗的直接瘤内注射来促进免疫细胞渗透到肿瘤中。他们指出，患有流感的肺癌患者的癌症特异性死亡率较低，他们还假设接触流感病毒可能会增加患者肿瘤的免疫浸润。在小鼠黑色素瘤肺转移模型中，他们观察到鼻内施用活性流感病毒可以减少肺转移的形成。肿瘤内注射流感病毒减小了肿瘤的大小，并增加了树突状细胞(DC)和T细胞的免疫浸润。这些实验是使用商业灭活疫苗进行的，该灭活疫苗也具有抑制PD-1的协同作用。有趣的是，在他们的小鼠模型中，肿瘤中由免疫抑制调节的B细胞的耗竭对其抗癌效果至关重要。当疫苗注射到肿瘤中时，这些小鼠也保留了抵抗流感的能力。基于这些发现，作者提出，将临床批准的流感疫苗注射到可及的转移性肿瘤将具有双重益处，提供抗流感保护和抗癌免疫浸润。
这是一个发人深省的想法，可以很容易地转化为临床试验。然而，选择合适的临床环境来测试肿瘤内流感注射需要首先回答一些关键问题。鉴于免疫系统的“冷”状态是由许多不同的免疫抑制方式引起的，那么“癌症流感疫苗”是否只对那些调节性B细胞起主导作用的冷肿瘤有效？癌症中是否存在促进或抑制对流感病毒成分反应的基因变异？如果是这样，它们可以作为治疗敏感性的生物标志物吗？同时注射病毒成分和PD-1抑制剂会加重免疫毒性吗？在精心选择的免疫健康癌症模型中的进一步验证将有助于回答这些问题。然而，现有流感疫苗的安全性为癌症从“冷”到“热”的简单转化提供了一个有吸引力的选择。
参考资料：
注射季节性流感疫苗将免疫冷肿瘤转化为热肿瘤，并作为癌症的免疫疗法。继续。自然。阿卡德。Sci。(2019).DOI: 10.1073/
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