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2020年7月6日,BELLUS Health公布了P2X3受体阻滞剂概念验证临床试验的救济数据。BLU-5937的安全优势已经可以看到,但临床获益并不如预期。在复发和难治性慢性咳嗽的患者中,BLU-5937 vs安慰剂,咳嗽频率下降了17%,但没有达到临床终点,公司市值下降了6亿美元。
前几篇文章已经介绍了几个观点:1 .慢性咳嗽有巨大的未满足的临床需求,P2X3已被确认为慢性咳嗽的靶点;2.吉非昔康率先完成两项III期关键临床试验,咳嗽-1/2顶线数据显示吉非昔康45mg达到主要临床终点;3.由于一级药物吉非沙星的选择性差,味觉障碍是常见的问题;4.文章中提到了BLU-5937。由于其对P2X3的高选择性和潜在的安全优势,其首个概念验证临床试验RELIEF备受期待。
一RELIEF数据让人沉重,低于预期,意外失败
BLU-5937
RELIEF的临床试验设计(NCT03979638)
在ITT人群中,BLU-5937未能显著减少咳嗽次数。
在严重咳嗽的患者中,BLU-5937可以显著降低咳嗽频率。
如此意外的失败,BELLUS Health不得不想尽一切办法给出一个继续下去的理由。目前,BELLUS Health给出了两个希望:
第一个希望:先从一个老套路开始,找出一个临床获益显著的亚组。数据显示,BLU-5937可以显著降低重度咳嗽患者的咳嗽频率。BLU-5937与安慰剂相比,咳嗽频率降低了32%。所谓剧烈咳嗽,就是每小时咳嗽32次(中位数)。
BLU-5937可以显著降低重度咳嗽患者的咳嗽频率。
BLU-5937的临床获益随着咳嗽严重程度的增加而增加。
希望的第二点:备受关注的异常味道比例真的很低,BLU-5937大概在5-10%左右。
BLU-5937引起的味觉异常最小。
二BLU-5937下一步何去何从
在贝鲁斯健康公司的后期管道中,BLU-5937是备受关注的一个,该公司当然不能轻易放弃。综上,1。BLU-5937具有极高的P2X3受体选择性,味觉异常的患者比例也很低;2.与吉非沙星和S-600918相比,BLU-5937在hP2X3受体上占据最高位置,但BELLUS Health在电话会议中指出,药物对P2X3受体的亲和力越高,药物的临床获益可能越差;3.该亚组分析表明,药物对严重咳嗽患者的临床益处显著。
BLU-5937在同类药物中临床获益相对较低。
基于此,BLU-5937接下来将有一个重要动作:1 .2020年第四季度,BLU-5937将对重度咳嗽患者进行2b临床试验,以重拾信心;2.除了慢性咳嗽适应症,开发一个新的适应症,即瘙痒。据估计,该公司将在这两个临床试验中分别投资2000万美元和1000万美元。
到现在为止,1。默沙东gefapixant仍然是同类药物中的龙头,预计将披露更详细的临床试验数据,尤其是药物安全性数据。2.预计BLU-5937将开始新的临床试验,并进一步证实药物在严重咳嗽患者中的临床益处。本文不再涉及疾病、目标和潜在市场的介绍。请参考作者之前的文章。