许多被诊断患有癌症的患者将接受某种类型的手术——例如,95%被诊断患有早期乳腺癌的患者需要手术切除,而手术通常是脑肿瘤患者的一线治疗选择。尽管近十年来手术技术不断进步,但术后癌症经常复发,这也是癌症治疗失败的重要原因。
最近美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)的科学家研发了一种免疫治疗喷雾,喷在手术部位后可以形成生物反应凝胶。嵌入其中的免疫治疗性抗体可以缓慢释放,唤醒机体免疫系统,控制术后局部肿瘤复发和潜在的远处转移。在动物实验中,研究人员在术后预防肿瘤复发和潜在转移确认了这种免疫治疗喷雾的能力。该研究成果于12月10日发表在《自然纳米技术》(自然纳米技术)上。
具体来说,研究人员制作了一个双储液喷雾装置,其中一个腔室填充有包裹的抗CD47抗体的碳酸钙纳米颗粒和纤维蛋白原溶液,另一个腔室填充有凝血酶溶液。喷洒在手术部位后,纤维蛋白原和凝血酶相遇并反应形成纤维蛋白凝胶,其中包埋有抗CD47抗体包被的碳酸钙纳米颗粒。在手术伤口的弱酸性环境中,碳酸钙纳米颗粒逐渐被H溶解,释放出抗CD47抗体,靶向阻断肿瘤细胞表面高水平表达的CD47分子传递的“不要吃我”信号,从而激活免疫系统,清除这些肿瘤细胞。
治疗喷雾机构示意图
在动物实验中,研究人员发现,晚期黑色素瘤只小鼠在手术切除后用这种喷雾凝胶治疗后,其中50%的小鼠存活了至少60天,没有肿瘤复发。
领导这项研究的加州大学洛杉矶分校塞缪尔利工程学院生物工程教授顾臻博士表示,这种喷雾凝胶有望克服治愈癌症的最大障碍之一。癌症恶化的迹象之一是扩散。事实上,约90%的癌症患者最终死于癌症复发或转移。特别令人欣慰的是,开发出一种产品,可以降低这种风险,而且毒性低。然而,该产品必须经过进一步的临床测试和批准,才能应用于人类。
但可以想象的是,如果这种产品研发成功并应用于肿瘤患者,那么在未来,外科医生只需在手术切除肿瘤后,在切除部位喷洒一种喷雾剂,就可以大大降低肿瘤复发和转移的风险,提高患者术后的存活率,这将是肿瘤临床治疗的重大进步。
作为肿瘤免疫治疗领域的热点靶点之一,CD47抗体被业界誉为继PD-(L)1抗体之后,肿瘤免疫领域的下一颗“明星”。目前,该靶点已成为国内外的研究热点,多个CD47项目已进入I期和II期临床阶段。包括来自中国的抗CD47抗体药物信达生物。今年9月底,获得美国临床试验批文,成为首家获得FDA批准进入临床研究的中国生物制药公司。体内外研究表明,IBI188可以结合肿瘤细胞表面的CD47抗原,阻断CD47-SIRP信号通路。抑制CD47传递的“别吃我”信号,促进巨噬细胞识别肿瘤细胞传递的“吃我”信号,从而吞噬肿瘤细胞,发挥机体的抗肿瘤作用。IBI188
(新浪医药编译/newborn)
文章参考来源:
1、Sprayable gel with CD47 blockers could be the future of drug delivery for cancer