编译新生儿
最近，Keytruda在一组患者中取得了早期胜利。根据2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上发表的摘要：新诊断HER2阳性胃癌或胃食管结合部癌的3期KEYNOTE-811研究结果显示，与标准护理方案(赫赛汀化疗)相比，Keytruda赫赛汀化疗方案具有非常显著的疗效：总缓解率更高，缓解持续时间更长。
该研究计划招募692名患者，但基于前264名患者的中期分析数据，今年5月初，FDA已批准Keytruda Herceptin化疗作为局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管结合部(G/GEJ)癌症患者的一线治疗。根据这一批准，Keytruda是第一个被批准与赫赛汀和化疗联合用于胃癌或GEJ癌一线治疗的抗PD-1疗法。
以下是ASCO2021会议上发表的三项KEYNOTE-811研究的详细结果：
方法：赫赛汀(曲妥珠单抗)联合化疗是HER2阳性转移性胃癌和HER2 G/GEJ癌的标准治疗方案。在两项II期研究中，曲妥珠单抗联合Keytruda显示出良好的疗效和可控的安全性。III期KEYNOTE-811研究是一项正在进行的全球性、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估与单用SOC相比，在标准护理方案(曲妥珠单抗化疗)中加入Keytruda是否可以提高HER2阳性转移性G/GEJ癌的疗效(NCT03615326)。
之前患有未经治疗、不可切除或转移性HER2 G/GEJ癌症的患者被纳入本研究。这些患者以1:1的比例被随机分配接受每3周静脉输注Keytruda 200mg或安慰剂。所有患者接受曲妥珠单抗和研究者选择的化疗方案(5-氟尿嘧啶顺铂；或卡培他滨奥沙利铂[CAPOX])。治疗时间为2年或直到不耐受毒性或疾病进展。试验计划招募692例患者，目前已基本完成。根据该方案，将在对首批260名患者进行8.5个月随访时进行首次中期分析，以检查Keytruda SOC方案是否具有显著改善的总体缓解率(ORR)，优势边际为P=0.002。
结果：在最初的264名患者中，133名患者被随机分配到Keytruda SoC组，131名患者被随机分配到安慰剂SoC组。0.8%的患者为微卫星高度不稳定(MSI-H)肿瘤，CAPOX化疗的选择率为87.1%。中位随访时间为12.0个月(范围8.5-19.4)。
Truda SOC组和安慰剂SOC组的确认ORR分别为74.4%(95%CI:66.2-81.6)和51.9%(95%CI:43.0-60.7)，差异为ORR=22.7% (95% CI: 11.2-33.7)，P=Truda SOC组和安慰剂SOC组的完全缓解率(CR)分别为11.3%和3.1%。Truda SOC组的疾病控制率(DCR)为96.2%(95%CI:91.4-98.8)，安慰剂SOC组为89.3%(95%CI:82.7-94.0)。
Truda SOC组的中位缓解持续时间(DOR)为10.6个月(范围：1.116.5)，安慰剂SOC组为9.5个月(范围：1.415.4)。DOR6个月的患者比例分别为70.3%和61.4%，DOR9个月的患者比例分别为58.4%和51.1%。
截至数据日期，433/434名入选患者接受了治疗(217/217名Keytruda SOC，216/217名安慰剂SOC)。在Truda SOC组中，57.1%的患者出现3-5级不良事件，3.2%的患者死亡，24.4%的患者停药。在安慰剂组，57.4%的患者出现3-5级不良事件，4.6%的患者死亡，25.9%的患者停药。
结论：在HER2转移性G/GEJ癌一线治疗中，与标准护理方案(曲妥珠单抗化疗)相比，在标准护理方案中加入Keytruda可显著改善ORR，缓解持久，安全可靠。这些初步数据支持Keytruda曲妥珠单抗化疗作为该人群的潜在新治疗选择。
1.ASCO:默克公司详述Keytruda的赫赛汀组合胃癌获胜，因为其单一代理nod处于危险之中
2.Pembrolizumab联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2转移性胃癌或胃食管结合部(G/GEJ)癌：全球3期KEYNOTE-811研究的初步发现
