在过去的两年中，许多“无癌”疗法已被批准上市，包括TRK抑制剂Rozlytrek(entrectinib)和Vitrakvi(larotrectinib)以及RET抑制剂Retevmo(selpercatinib)。他们的成功使得基于跨越多种组织类型的生物标志物的创新疗法的开发成为抗癌疗法开发的重要策略。
但专家也提醒，针对同一信号通路的精准治疗，在不同组织中可能表现出很大的疗效差异。一个经典的例子是针对BRAF V600基因突变的BRAF抑制剂，在治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌中显示出良好的活性，但在治疗BRAF V600E突变的结直肠癌患者中无效。那么，针对BRAF V600基因突变的抗癌策略是否还有“无限癌种”的治疗潜力呢？
最近，针对BRAF信号通路的联合疗法Tafinlar+Mekinist在包括多种癌症类型患者的两项临床试验中取得了积极的结果。这些结果表明，可能有更多类型的癌症患者可以受益于针对BRAF信号通路的治疗策略。这两项临床试验的结果分别发表在《柳叶刀肿瘤学》和《临床肿瘤学杂志》上。
Tafinlar+Mekinist联合疗法是对具有BRAF V600E突变的癌症患者的治疗。Tafinlar是一种BRAF抑制剂，而Mekinist是一种MEK1/2抑制剂。两种药物同时使用时，抗癌效果比单独使用其中一种更好。
在《柳叶刀肿瘤学》发表的研究中，这种组合被用于一项开放标签、单臂2期临床试验，以治疗BRAF V600E突变的胆管癌患者。结果显示，当中位随访时间为10个月时，研究人员评估的总体缓解率(ORR)达到51%。
在《临床肿瘤学杂志》发表的研究中，这种组合被用于一项名为EAY131-H的平台临床试验，以治疗多种使用BRAF V600E治疗的癌症患者。他们接受了至少3次预处理，不包括黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌患者。结果显示，这些患者的确诊ORR达到38%，无进展生存期(PFS)为11.4个月。7名不同癌症类型的患者表现出缓解。在评估的29名患者中，7名患者的缓解持续时间超过12个月，4名患者的缓解持续时间超过24个月。患者的中位总生存期为28.6个月。
各类癌症患者接受联合治疗后处于缓解期(来源：参考文献[2])
进行这两项临床试验的研究人员表示，这些结果意味着Tafinlar+Mekinist联合治疗可能会为BRAF V600E突变患者提供批准适应症以外的益处，值得继续进行临床试验以进行进一步探索。
参考资料：
[1]苏比亚等人(2020)。Dabrafenib联合曲马替尼治疗BRAFV600E突变型胆道癌(ROAR)患者：一项2期、开放标签、单臂、多中心篮子试验。《柳叶刀肿瘤学》，(20)30321-1
[2]萨拉马等人(2020)。在BRAFV600E突变的肿瘤患者中应用达布拉非尼和曲马替尼：NCI匹配试验子方案h的结果。临床肿瘤学杂志，DOI: 10.1200/
原标题：七种不同类型癌症患者获得缓解。BRAF/甲乙素抑制剂组合能成为下一个“无癌”疗法吗？
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