最近,总部位于波士顿的Vertex Pharmaceuticals宣布,FDA批准其KALYDECO(ivacaftor)用于治疗具有五种特定CFTR基因突变之一的囊性纤维化(CF)患者。这将ivacaftor可以治疗的CFTR基因突变数量增加到38个,进一步扩大了从ivacaftor治疗中受益的CF患者的比例。
囊性纤维化是一种罕见的单基因遗传病。囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因突变导致的蛋白质功能异常,导致肺和其他器官粘液积聚,导致感染、损伤和呼吸衰竭。1989年,CFTR基因被成功发现,目前已知该基因约有2000个突变,其中127个驱动突变可导致CF,因此需要多种药物才能有效治疗这种疾病。据估计,全世界约有70,000名CF患者,其中近30,000例发生在美国。
CF是由于CFTR蛋白功能异常,影响细胞内水和氯离子的平衡,最终导致肺部等多个器官功能障碍(来源:Vertex官网)
Vertex为基因突变的囊性纤维化患者带来了第一种药物。2012年,Kalydeco(ivacaftor)获得FDA批准上市。Ivacaftor是一种CFTR增效剂,旨在通过增加CFTR蛋白在细胞表面的门控活性(离子跨膜能力)来增加缺陷型CFTR蛋白的功能。Ivacaftor是一种靶向CFTR蛋白的小分子,CFTR蛋白是一种跨细胞膜的氯离子通道。CFTR基因的许多突变会降低CFTR氯离子通道的开放概率,从而影响氯离子的流动。Ivacaftor与CFTR蛋白结合的结果是增加CFTR氯离子通道开放的概率,从而恢复氯离子的流量平衡。但是ivacaftor并不是对所有的CFTR基因变异都有效,比如有些基因变异会导致CFTR蛋白缺失或者CFTR离子通道变窄。这些缺陷是ivacaftor无法弥补的。因此,CF患者需要进行基因检测,以确定其携带的CFTR基因突变是否适合ivacaftor治疗。
这次FDA批准的五种突变类型包括27895g-a、3272-26a-g、384910 BC-t、7113a-g和E831X。在最近结束的名为EXPAND的临床3期试验中,对具有这五种基因突变之一的患者进行了Ivacaftor单一疗法的疗效测试。Ivacaftor达到了试验的主要终点,并表现出良好的耐受性。
Vertex执行副总裁兼首席医疗官Jeffrey Chodakewitz博士表示:“在KALYDECO被批准为CF的第一种治疗方法以来的五年里,我们一直在不懈地努力,将这种重要的治疗方法带给能够从中受益的患者。“我们将继续朝着这个目标努力,直到所有CF患者都有针对其特定基因突变的药物。”
参考资料:
[1] FDA批准KALYDECO (ivacaftor)用于600多名2岁及以上患有囊性纤维化且具有某些残余功能突变的患者
[2]Tezacaftor/Ivacaftor联合治疗的两项3期研究符合主要终点,囊性纤维化患者的肺功能(FEV1)有统计学显著改善
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