PD-1免疫检查点抑制剂，如O药(Nivolumab)、K药(Pabolizumab)，给无数癌症患者带来了新的希望。但是PD-1抑制剂有一个不可避免的弱点：失败率太高，PD-1抑制剂有效率只有20~40%。
这意味着PD-1对大部分癌症患者没有效果，而且药物价格昂贵，让患者焦虑和心痛。尽快发展下一代免疫疗法势在必行。
最近，权威期刊《Nature Medicine》发表了耶鲁大学陈列平教授的最新研究成果。他们发现了一种全新的免疫抑制分子Siglec-15，广泛存在于多种肿瘤中，将带来新的免疫治疗靶点。我们知道在正常情况下，人体免疫系统会识别并杀死癌细胞。而狡猾的癌细胞利用“免疫逃逸”机制，让免疫系统误以为是正常细胞，从而逃避杀伤。PD-1/PD-L1、CTLA-4等。都是免疫抑制分子，这次发现的Siglec-15是一种新的免疫抑制分子。SIG-15是唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(Siglecs)家族的成员，它在M2巨噬细胞、髓样细胞(MDSC)、树突细胞、B细胞和破骨细胞中表达。而且对于大多数PD-L1阴性的肿瘤，Siglec-15是主要的免疫抑制因子，也就是说这个靶点的抗癌作用很可能与PD-1是互斥的。也就是说，PD-L1高表达就没有Siglec-15，Siglec-15高表达就没有PD-L1。Siglec-15可能为PD-1/PD-L1治疗无效的癌症患者带来新的免疫治疗选择。为了在免疫T细胞表面筛选合适的靶标，研究人员首先构建了基因组规模的T细胞活性阵列(TCAA)，该阵列包含6500多个人类基因，覆盖了90%的跨膜蛋白。经过大规模筛选，最终发现Siglec-15能够持续抑制T细胞的活性，并表现出符合规范化肿瘤免疫治疗要求的主要特征。
研究人员发现，Siglec-15的mRNA表达在各种人类肿瘤中增加，如结肠直肠癌、子宫内膜癌、甲状腺癌、膀胱癌、肾癌、肺癌和肝癌。研究人员通过实验证实，阻断Siglec-15可以使肿瘤微环境的免疫正常化，而不会引起严重的自身免疫反应。此外，目前由耶鲁大学牵头，抗Siglec-15抗体NC318已在包括非小细胞肺癌、卵巢癌在内的多种实体瘤进行I/II期临床试验，正在招募患者。更多信息，请咨询丁涵好医友。最后，我们期待相关临床研究的早日成功，让那些PD-1/PD-L1抑制剂治疗无效的癌症患者也能从免疫治疗中受益。参考文献：王，j，等，纤维蛋白原样蛋白1是lag-3的主要免疫抑制联盟。Cell，2019.176(1-2):p . 334-347 . E12 sanma med，L. Chen .肿瘤免疫治疗的范式转变：从增强到正常化。细胞，2018。第175页(2):第313-326页