1月13日，信达生物发布公告称，国家医药产品监督管理局(NMPA)已正式受理创新型PD-1抑制剂达博舒(信地利珠单抗注射液)联合达郁通(贝伐单抗注射液)治疗一线肝癌患者的新适应症上市申请(sNDA)。此应用为大伯俞的第五适应症，大俞通的第四适应症。
达博舒于2018年12月首次由NMPA批准用于治疗至少二线全身化疗后复发或难治的经典型霍奇金淋巴瘤。此外，NMPA于2020年4月接受了达博舒联合含铂化疗治疗一线非鳞状非小细胞肺癌患者的上市申请；2020年8月，接受达博舒联合含铂化疗治疗一线鳞状非小细胞肺癌患者的上市申请；2021年1月，接受达博舒治疗二线鳞状非小细胞肺癌患者的上市申请。此外，大有通已被NMPA批准用于三种适应症，包括晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌和成人复发性胶质母细胞瘤。
这一新的适应症应用基于一项随机、开放、III期对照临床研究(ORIENT-32) -大补舒联合大有通用于不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。基于中期分析的结果，独立数据委员会(iDMC)审查认为，与索拉非尼单药治疗相比，达博舒联合大有通显著延长了总生存率(OS)和无进展生存率(PFS ),达到了预设的优良有效标准。
ORIENT-32研究的首席研究员复旦大学附属中山医院贾凡院士表示，“我们很高兴地看到，大布舒与犹大、索拉非尼的联合用药能够显著延长OS和PFS，达到预设的最优有效标准。ORIENT-32的临床研究成果以优选口头报告的形式发表在2020年ESMO亚洲在线会议上。这是全球首个PD-1单克隆抗体联合治疗显著提高晚期一线肝癌无进展生存期和总生存期的随机对照研究，意义重大。”
信达生物医学科学与战略肿瘤科副总裁周辉博士表示：“肝癌是我国发病率和死亡率第二高的第四大恶性肿瘤。尽管治疗技术不断进步，但仍有大量临床需求未得到满足。该申请被NMPA接受，这意味着大伯父和大郁通在探索肝癌适应症方面取得了重要进展。我们将积极配合监管部门，希望能推动该适应症早日获批，尽快为一线肝癌患者提供更多的治疗选择。”
东方32的研究
ORIENT-32研究是一项随机、对照和开放的多中心III期临床研究(NCT 03794440 ),旨在比较达博舒(辛地利珠单抗注射液)联合达郁通(贝伐单抗注射液)和索拉非尼一线治疗晚期肝癌的疗效和安全性。研究的主要终点是由独立影像审查委员会(IRRC)根据RECIST标准评估的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。
共有571名受试者参加了Orient-32 III期研究。按2:1的比例随机分组，分别给予达博舒联合大郁通或索拉非尼治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受、撤销知情同意、死亡或其他根据方案应终止治疗的情况，以先发生者为准。
关于肝癌
肝细胞癌(HCC)是世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤。中国的HCC患者数量大约是世界的一半。HCC是对我国人民生命和健康的严重威胁。肝癌的主要病理类型是肝细胞癌(HCC)，占85% ~ 90%。也有少数病例为肝内胆管细胞癌(ICC)和HCC-ICC混合型。在中国，HCC主要由乙型肝炎病毒(HBV)和/或丙型肝炎病毒(HCV)感染引起。
关于达博舒(辛地利珠单抗注射液)
达博舒(辛地利珠单抗注射液)是信达生物制药与礼来制药在中国共同研发的具有国际品质的创新型生物制药。其首个获批适应症为复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，入选2019版中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南。达博舒于2019年11月成功进入国家医保目录，成为国内首个也是当年唯一一个PD-1抑制剂。
2020年4月，NMPA正式受理达博舒联合利贝他(注射用培美曲塞二钠)和铂类化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌新适应症的申请。2020年5月，达博舒联合吉西他滨、铂类化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌的期研究达到主要研究终点，达博舒单药二线治疗晚期/转移性食管鳞状细胞癌的ORIENT-2研究也达到主要研究终点。2020年8月，NMPA正式受理达博舒联合吉西他滨(注射用吉西他滨)和铂类化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌的新适应症申请。2021年1月，NMPA正式受理了达波舒治疗二线鳞状非小细胞肺癌的新适应症申请和达波舒联合大郁通治疗一线肝癌的新适应症申请。
达博舒是一种抗人免疫球蛋白G4(IgG4)的单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/程序性死亡受体配体1 (PD-L1)通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前，正在进行20多项临床研究(其中10多项为注册临床试验)，以评估辛地利珠单抗对各种实体瘤和血液肿瘤的抗肿瘤作用。信达生物也在世界各地开展辛地利珠单抗注射液的临床研究工作。
关于大有通(贝伐单抗注射液)
大有通是贝伐单抗注射液的生物类似物，又称重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。VEGF是血管生成中的重要因子，其在大多数人肿瘤内皮细胞中过度表达。抗VEGF抗体可以高亲和力选择性结合VEGF。通过阻断血管内皮细胞表面VEGF与其受体的结合以及PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK信号通路的传递，抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移和血管生成，降低血管通透性，阻断肿瘤组织的血供，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的目的。原研药贝伐单抗注射液已被批准用于多种实体肿瘤的治疗，包括非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等。其显著的疗效和良好的安全性已得到普遍认可。