今天，罗氏公司宣布，该公司开发的CD20抗体Gazyva已被FDA认可为治疗狼疮肾炎的突破性疗法。这是罗氏获得的第27个突破性疗法。除了Gazyva，在本周的“罗氏医学日”活动中，罗氏还推出了另一种免疫学研究疗法——etrolizumab。今天，药明康德内容团队将与读者分享这两种值得关注的创新免疫疗法的最新进展。
CD20抗体Gazyva（obinutuzumab）
Gazyva是一种抗CD20抗体，其糖基化抗体的Fc片段。具有更好的清除外周和组织中B细胞的能力。最近的科学研究表明，组织中的B细胞在狼疮性肾炎(LN)中起着重要作用，它们需要被彻底清除。今天，基于Gazyva结合标准疗法的二期试验结果，美国FDA授予Gazyva一种突破性疗法，用于治疗成年狼疮肾炎患者。
Gazyva简介(来源：参考文献[2])
狼疮性肾炎是一种严重且潜在威胁生命的肾脏疾病，也是系统性红斑狼疮(SLE)的并发症。在世界范围内，大约有50万狼疮肾炎患者。SLE是一种自身免疫性疾病。其主要症状是疲劳、关节炎、肌痛、皮疹、脱发、发热等。严重者可导致心、肺、肾等器官受损，危及生命。据估计，每100，000人中有24人患有SLE。高达60%的SLE患者伴有狼疮性肾炎，其中25%会发展为终末期肾病。约90%的SLE患者为女性，来自非洲、亚洲和拉丁美洲的女性患者数量约为白人女性的2至3倍。目前，对于狼疮性肾炎没有批准的治疗方法，并且有很高的未满足的需求。
狼疮肾炎介绍(来源：参考文献[2])
这种突破性的疗法是基于一项随机，双盲，2期临床试验，安慰剂对照组命名为贵族。本试验的目的是比较Gazyva联合标准疗法(霉酚酸酯或霉酚酸和皮质类固醇)与安慰剂和标准疗法治疗成人狼疮性肾炎的安全性和疗效。共有126名患者参与了这项试验。结果显示，与对照组相比，联合使用Gazyva和标准治疗导致一年内完全肾脏缓解(CRR)的患者百分比显著更高，达到了试验的主要终点。Gazyva也达到了实验的关键次要终点。此外，Gazyva还表现出良好的安全性。这项实验的详细数据将在未来的医学会议上公布。
“狼疮性肾炎是一种潜在威胁生命的肾脏炎症，最常影响女性患者。目前，迫切需要一种新的治疗方案，”罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士说。“罗氏致力于开发Gazyva作为狼疮肾炎的潜在新疗法，并计划明年开始招募患者进行3期试验。”
除了Gazyva，罗氏免疫R&D管道还有一个有趣的研究疗法，即etrolizumab。
7亚基人源化单克隆抗体etrolizumab
Etrolizumab是第一个同时针对47和E7整合素7亚单位的人源化单克隆抗体。47和E7整合素在免疫细胞中的转运非常重要。Etrolizumab能特异性拮抗47整合素，抑制其与肠粘膜细胞粘附分子1(MAdCAM-1)的结合。同时还能阻断E7与E-钙粘蛋白的相互作用。Etrolizumab直接或间接阻止整合素与配体的结合，从而达到治疗炎症的效果。Vedolizumab是该领域批准的药物，只能靶向47整合素。
Etrolizumab简介(来源：参考文献[2])
Etrolizumab目前正处于治疗溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)的许多3期临床研究中，这两种疾病都是严重的自身免疫性疾病。UC和CD是两种最常见的炎症性肠病(IBD)，慢性、易复发、可自行缓解。UC位于大肠最内层，呈连续弥漫分布。患者会出现腹泻、便血、腹痛、乏力、高烧等症状，严重影响生活，还可能引发致命并发症。CD可能影响从口腔到肛门的任何消化道区域，但它通常位于小肠的末端和结肠的起始处。
Etrolizumab的研发计划(来源：参考文献[2])
有针对UC和CD的etrolizumab的3期临床研究数据，预计分别在2020年和2021年发表。我们期待罗氏在免疫性疾病领域取得更多突破，造福广大患者。
参考资料：
[1] FDA授予罗氏Gazyva (obinutuzumab)在狼疮肾炎中的突破性治疗指定，检索于2019年9月18日，来自
[2]罗氏制药日-2019年突破，2019年9月18日检索，来自
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