寿命延长约25%
线虫是科学界研究衰老的有用工具,因为它们和人类有将近一半的基因是相同的,而且它们的寿命只有3周左右。在此期间,他们可以表现出明显的年龄迹象,如肌肉质量下降,生殖力和免疫功能下降,皮肤起皱等。
C.线虫(蛔虫)。来源:UT西南医学中心
12月20日,在《自然通讯》发表的这篇论文中,研究人员证实了名为肼酞嗪(hydralazine)的高血压药物使两种线虫的寿命延长了约25%:一种是野生型线虫,另一种是经过处理后产生高水平神经毒性蛋白tau(与人类的阿尔茨海默病有关)的线虫。
关键信号通路
SKN-1是线虫的转录因子,相当于人类的NRF2。NRF2途径的作用是保护人类细胞免受氧化应激。随着年龄的增长,机体抵抗有害氧自由基的能力会逐渐减弱。氧化应激是衰老和神经退行性疾病(如阿尔茨海默病和帕金森病)的标志。
在这项研究中,科学家使用线虫进行体内和体外研究。结果显示,与与未经处理的对照组相比,用肼酞嗪处理的线虫寿命延长了约25%(从15-18天,延长至约20-23天。)同时,一系列的生物化学实验表明,肼酞嗪引发的寿命延长依赖于线虫的SKN-1通路。相关的机制似乎模仿了热量限制。
此外,为了测试肼酞嗪在神经退行性疾病中的作用,研究者们使用了高剂量的化学刺激物——rotenone。该物质与人类患帕金森病的风险增加有关。结果显示,肼酞嗪提供了显著的神经保护。同时,在阿尔茨海默症线虫模型中,肼酞嗪显著降低了tau的毒性。
媲美二甲双胍等
论文通讯作者Hamid Mirzaei博士说:“这是首个报道。我们发现,这一抗高血压药物在延长线虫寿命方面与其他潜在的抗衰老药物(如姜黄素、二甲双胍)效果一样或者更有效。证明肼酞嗪治疗可以激活NRF2/SKN-1信号通路。”
基于这些结果,科学家认为肼酞嗪可能是治疗人类年龄相关疾病的临床试验中很好的候选药物。同时,预计它将为老龄人口提供普遍的健康福利。不过,米尔扎伊博士也强调,他们的研究只是第一步,还需要更多的研究来验证这一点。
原标题:二甲双胍遇到对手?这种高血压药物可以延长线虫25%的寿命!
参考资料:
FDA批准的高血压药物延长了蛔虫的寿命
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