最近，广谱试剂盒和PDGFR激酶抑制剂Ripretinib(Qinlock)首次被列入国际顶级期刊《柳叶刀肿瘤学》 (The Lancet Oncology)。Ripretinib四线治疗胃肠道间质瘤(GIST)的关键III期临床研究INVICTUS的结果发表：该研究表明，Ripretinib显著提高了患者的无进展生存期(PFS ),具有良好的安全性。
今年5月，瑞普替尼获得美国FDA批准上市，治疗接受过三种以上蛋白激酶抑制剂治疗的GIST成年患者，成为首个致力于晚期胃肠道间质瘤四线治疗的创新疗法。
Ripretinib是由Deciphera开发的KIT/PDGFR激酶开关抑制剂，旨在用于治疗胃肠道间质瘤、系统性肥大细胞增多症(SM)和其他由KIT/PDGFR驱动的癌症。丁医药拥有该药在大中华区的独家权益。
发表于《柳叶刀肿瘤学》的INVICTUS研究是支持Ripretinib在美国上市的关键临床研究。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心3期临床试验，旨在评估利普瑞替尼和安慰剂治疗已接受治疗的晚期胃肠道间质瘤患者的安全性、耐受性和疗效。这些患者在接受伊马替尼、舒尼替尼和瑞帕非尼治疗后出现疾病进展，或者对这些治疗不耐受。研究的主要终点是独立中心评估(BICR)的PFS。
共有129名事先接受过至少三种治疗的患者被纳入该研究，这些患者以2: 1的比例随机分配。
瑞普替尼组(n=85):每日口服瑞普替尼150mg
安慰剂组(n=44):每日口服安慰剂治疗。
结果(瑞普替尼组与安慰剂组):
1.中位PFS:6.3个月(HR，0.15；95%CI，0.09-0.25；)。此外，与安慰剂相比，Ripretinib组的死亡风险降低了85%。
此外，6个月的PFS为51% (95%可信区间：39.4，61.4)对3.2% (95%可信区间：0.2%-13.8%)。
2.中位OS: 15.1个月对6.6个月(HR，0.36；95%CI，0.20-0.63；P=0.0004).然而，安慰剂组的OS数据包括用安慰剂治疗然后转向瑞普替尼的患者的数据。不难看出，这种药物对于延长患者OS的效果还是相当可观的。
此外，6个月的OS率为84.3% (95% CI，74.5%-90.6%)对55.9% (95% CI，39.9%-69.2%)，12个月的OS率为65.4% (95% CI，51.6%-76.1)
3.尚未达到中位缓解持续时间(DOR)，截至2019年5月31日，8例患者中有7例仍处于缓解状态。
4.ORR: 9.4%对0% (P=0.0504)，但这些发现没有统计学意义。
5.不良反应
总发生率：98.8%对97.7%。最常见的全级TEAEs是脱发、疲劳、恶心、腹痛、便秘和肌痛。
3/4级TEAEs的发生率：49.4%对44.2%。最常见的3/4级TEAEs是贫血、高血压和腹痛。
NCCN指南更新：推荐瑞普替尼作为不可切除或转移性GIST患者的首选第四线治疗。
最新版本《NCCN 软组织肉瘤临床实践指南》 2020 V2。2020年5月28日发布的Ripretinib被推荐作为不可切除或转移性GIST患者的第四线标准治疗。这是唯一由FDA批准和NCCN指南推荐的GIST第四线治疗药物。
GIST是一种罕见的肉瘤，占胃肠道恶性肿瘤的1%~2%。超过85%的GIST患者存在受体酪氨酸激酶(KIT)或血小板衍生生长因子受体(PDGFRA)的激活突变。对于前期三线治疗后出现耐药的患者，没有标准的治疗方案。
在III期INVICTUS研究中，与安慰剂相比，Ripretinib获得了PFS和OS的双重益处。然而，在晚期GIST的治疗中，药物的进展缓慢。伊马替尼20年前在国内上市后，舒尼替尼和瑞帕非尼由于疗效原因获益有限，安全性和耐受性问题不能完全满足临床需求。基于良好的生存和安全数据，Pretinib很快被FDA批准并被NCCN指南推荐。
对于晚期GIST患者，瑞普替尼可以兼顾疗效、安全性和生活质量。期待瑞普替尼尽快在国内上市，惠及国内广大GIST患者。
1.INVICTUS:一项3期、国际性、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估在既往接受过抗癌治疗的晚期胃肠道间质瘤(要点)患者中使用瑞普替尼作为第四线疗法的安全性和有效性(NCT03353753).安oncol .2019;30(补5；文章摘要LBA87).doi: 10.1093/annonc/
2.尼穆奈蒂斯j，鲍尔s，布雷JY，等。有趣的是：伊马替尼治疗晚期胃肠道间质瘤后瑞普替尼与舒尼替尼的罗马数字3期研究。未来oncol .2020;DOI: 10.2217/fon-2019-0633 .
3.乔治S，海因里希M C，Zalcberg J，等：《瑞普替尼的安全性，包括脱发和掌跖红细胞感觉异常综合征(PPES)对4线晚期胃肠道间质瘤(要点)患者报告结果的影响：来自不可战胜的的分析》2020年ASCO摘要11539。