胰腺导管腺癌(PDAC)通常被称为“癌症之王”，是胰腺癌中最常见的类型，也是各种实体肿瘤中最危险的癌症之一。
化疗和免疫治疗，在其他很多癌症上取得了不错的效果，但遇到胰腺导管腺癌往往无能为力。目前转移性胰腺癌的标准治疗是化疗联合，客观缓解率仅为23%左右。一些临床试验表明，在化疗的基础上增加免疫治疗，如PD-1抑制剂，并不能提供额外的益处。
然而，最近发表在顶级学术期刊《细胞》上的一项令人兴奋的研究有望改变胰腺癌治疗的艰难局面。
这项研究由哈佛大学医学院华裔科学家卢坤平教授和周孝真教授领导。在过去几年的合作中，两位科学家围绕一种独特的脯氨酸异构酶Pin1进行了详细的研究。这种酶通过影响其他蛋白质的结构和磷酸化来调节许多与细胞周期相关的重要蛋白质，其信号转导障碍对许多癌症和阿尔茨海默病的发展产生影响。
在这项研究中，团队发现Pin1在胰腺导管腺癌患者的癌细胞和癌相关成纤维细胞中过度表达，Pin1的高表达与患者生存率差有关。因此，研究人员探索了靶向抑制Pin1治疗胰腺癌的可能性。
结果表明，在许多胰腺癌模型小鼠中，临床上开发的Pin1抑制剂，配合免疫治疗PD-1抑制剂和化疗药物吉西他滨，可以完全消除或持续缓解小鼠体内的肿瘤！
在Kras和p53两个癌基因突变的胰腺癌小鼠中，如果只用吉西他滨和PD-1抑制剂进行治疗，效果微乎其微，大多数小鼠在3个月内死亡。然而，用Pin1抑制剂治疗显著提高了存活率，70%的小鼠在治疗后存活了至少6个月，并且它们体内的肿瘤消失了。
Pin1抑制剂联合免疫治疗和化疗根除胰腺癌的示意图(来源：参考文献[1])
研究小组还分析了Pin1抑制剂能够显著增强免疫治疗效果的机制。他们发现靶向Pin1可以同时阻断多种肿瘤信号通路，通过作用于肿瘤相关成纤维细胞，解除肿瘤微环境的免疫抑制。此外，靶向Pin1还可以诱导癌细胞过表达PD-1配体PD-L1，并摄取吉西他滨的转运蛋白ENT1，使癌细胞更容易被PD-1抑制剂和吉西他滨根除。
注：原文已删除。
参考数据
[1]靶向Pin1通过与免疫化疗协同作用使胰腺癌可根除。细胞。Doi: