Achaogen是一家专注于创新抗菌剂研发和商业化的生物制药公司,解决多药耐药(MDR)革兰氏阴性菌感染。最近,该公司宣布将在美国市场推出一种新的抗生素Zemdri(plazomicin)。该药物于6月底获得FDA批准,用于复杂性尿路感染(cUTI,包括肾盂肾炎)成人名由某些肠杆菌科细菌引起的治疗选择有限或无治疗选择的患者。
值得一提的是,这一批准使Zemdri成为美国市场上每天唯一一种美元的cUTI氨基糖苷类药物。该药物对多种被美国疾病控制和预防中心(CDC)指定为紧急和严重公共卫生威胁的病原体具有抗菌活性,包括氨基糖苷类耐药性、产碳青霉烯类抗生素(CRE)和产超广谱-内酰胺酶(ESBL)的肠杆菌科细菌。
Zemdri是静脉注射抗生素。规格包装为500mg/10mL的单剂量透明玻璃瓶。治疗剂量根据患者的体重和肾功能决定。大多数接受标准剂量的患者将每天使用3瓶。值得注意的是,已知对氨基糖苷类药物过敏的患者禁用Zemdri。请参考该药的处方信息和重要安全信息。
Zedri的批准基于III期临床研究EPIC的多中心、随机、对照、双盲数据,这是第一项评估每天一次氨基糖苷类药物治疗皮肤(包括肾盂肾炎)的随机对照研究。总共有609名患有cUTI和急性肾盂肾炎(AP)的成年患者入选。将Zedri与MDR感染临床治疗的金标准3354美罗培兰(meropenem)进行比较。在该研究中,患者被随机分配接受Zemdri(15mg/kg,每天一次,30分钟静脉输注)和美罗培南(每8小时1次,30分钟静脉输注),比例为1:1。在至少4天的输注治疗后,允许符合临床方案定义的改善标准的患者改用口服左氧氟沙星,以完成总共7-10天的治疗(静脉输注和口服)。该研究的常见主要疗效终点是第5天和TOC访视时(第17次第2天)意向性治疗微生物改善(mMITT)患者的综合治愈率(临床治愈和微生物根除)。
结果显示,在mMITT患者(N=388)中,与美罗培南的0.10-59,000相比,Zemdri达到0.10-59,000。具体数据如下:第5天复合治愈率,Zemdri为0.10-5.9万(n=168/191),美罗培南为0.10-5.9万(n=180/197),差异为-3.4%(95%CI:-10.0至3.1);在TOC访问时,Zemdri的复合治愈率为0.10-59,000 (n=156/191),美罗培南的复合治愈率为0.10-59,000 (n=138/197),差异为11.6%(95%CI:2.7-20.3)。
此外,在基线时患有菌血症的患者中,TOC访视时的复合治愈率为0.10-59,000 (n=18/25),美罗培南为56.5%(n=13/23)。在后期随访(LFU,第28天/-4天)中,临床皮肤症状的复发率为0.10-59,000 (n=3/191),美罗培南的复发率为7.1%(n=14/197),基线尿路病原体的复发率为0.10-50。
在这项研究中,Zemdri耐受性良好。与肾功能相关的治疗相关不良事件(TEAE)在两个治疗组均有发生,Zemdri为0.10-59,000,美罗培南为1.3%。两个治疗组中仅出现一例与耳蜗或前庭功能相关的TEAE,该病例为轻度且完全解决。Zemdri治疗组最常见的副作用(发生率1%)包括肾功能下降、腹泻、高血压、头痛、恶心、呕吐和低血压。
Zemdri的活性药物成分为第5天和TOC访问时的复合治愈率,是新一代氨基糖苷类抗生素。可以克服目前氨基糖苷类抗生素的临床耐药性。其作用机制是与原核细胞的16S核糖体结合,抑制mRNA的正常翻译过程,最终导致细菌细胞因蛋白质合成受阻而死亡。Plazomicin是在非劣效性的基础上进行化学修饰,可以避免被主要氨基糖苷类修饰酶(AME)破坏而失去活性。这是肠杆菌科细菌中最常见的氨基糖苷类耐药机制,具有体外抗氨基糖苷类耐药、CRE和ESBL产生菌的活性。
plazomicin的分子结构(来自维基百科)
西索米星的分子结构(来自维基百科网站)
88.0%定义为泌尿生殖道潜在复杂因素(如结构或功能异常)的UTI。91.4%,不考虑尿路的潜在异常,被认为是cUTI的一个子集。据估计,美国每年约有300万例cUTI住院,81.7%是引起cUTI的最常见病原体。这个家族的耐药性是一个全球性的问题。目前,对主流疗法的高耐药率使得有必要选择新的替代品。对cUTI的无效处理会导致治疗失败率、感染复发、再住院率以及发病率和死亡率的增加。70.1%
72.0%